Alfa-1-antitrypsin (α1-AT; AAT; α-1-antitrypsin; synonym: alfa-1-proteinaseinhibitor; også kalt proteaseinhibitor på engelsk) er et akuttfase-protein og en av de viktigste proteinaseinhibitorene (inhibering av proteinnedbrytende midler ) i serum. Det produseres over 90% i hepatocytter (leveren celler). Alpha-1 antitrypsin hemmer proteinaser (enzymer som klyver proteiner/ proteiner) trypsin og nøytrofil elastase (NE; serinprotease), blant andre. Mangel kan føre til økt proteolyse (proteinfordøyelse; “selvfordøyelse”). Alfa-1-antitrypsinmangel (AAT-mangel som skal testes; AATD; α1-antitrypsinmangel; synonymer: Laurell-Eriksson syndrom, proteasehemmermangel, AAT-underskudd) er en relativt vanlig genetisk lidelse med autosomal recessiv arv der for lite alfa-1-antitrypsin produseres på grunn av til en polymorfisme (forekomst av flere gen varianter). En mangel på proteasehemmere manifesteres ved mangel på inhibering av elastase, noe som forårsaker elastin i lunge alveoler å degradere. Som et resultat, kronisk obstruktiv bronkitt med emfysem (KOLS, progressiv luftveisobstruksjon som ikke er helt reversibel) oppstår. I leveren, mangel på proteasehemmere fører til kronisk hepatitt (leveren betennelse) med overgang til levercirrhose (ikke-reversibel leverskade med utpreget ombygging av levervevet). Forekomsten (sykdomsforekomst) av homozygot alfa-1 antitrypsinmangel er estimert til å være 0.01-0.02 prosent i den europeiske befolkningen.
Fremgangsmåten
Materiell som trengs
- Serum
Livstidsrisiko etter genotype / alfa-1-antitrypsinkonsentrasjon (% av normal)
| Livstidsrisiko etter genotype | ||||
| genotype | Serumkonsentrasjon | Alfa-1 antitrypsin konsentrasjon (% av normal). | Emfysemrisiko | Levercirrhose risiko |
| PiMM (normal) | 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l | 100% (denne varianten er tilstede i omtrent 93% av befolkningen). | normal | normal |
| PiMS (bærer / heterozygot for PiS-allel, subklinisk). | 0.94-2.70 g / l | 83% | normal | normal |
| PiSS (homozygot, mild) | 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l | 63% | normal eller lett forhøyet | normal |
| PiMZ (bærer / heterozygot for Pi * Z-allel, mild til moderat). | 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l | 61% | litt økt | Normal eller lett forhøyet (10% viste signifikant leverfibrose i en studie) |
| PiSZ (sammensatt-heterozygot, moderat). | 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l | økt (20-50%) | økt | |
| PiZZ (homozygot, alvorlig) | 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l | 15% | veldig høy (80-100%) | økt (20%) |
| PiZO | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | veldig høy (80-100%?) | økt | |
| PiOO | 0.00 g / l | 0% | definitivt 100% | øker |
Med en ZZ-mutasjon av AAT gen, forekommer nøytrofil pannikulitt hos 0.1% av pasientene som den sjeldneste kliniske manifestasjonen av AAT-mangel.
Indikasjoner
- Lungemfysem (før fylte 50 år).
- Akutt hepatitt hos nyfødte
- Kronisk viral hepatitt
Tolkning av utskilt
Tolkning av økte verdier
- Akutte betennelsesprosesser
- Akutte tilbakefall av kroniske inflammatoriske prosesser
- Svulster (spesielt bronkial karsinom / lungekreft)
- Østrogenbehandling
- Graviditet (graviditet)
Tolkning av senkede verdier
- Genetisk alfa-1 antitrypsinmangel.
- Gener / SNP (enkelt nukleotid polymorfisme; Eng: enkel nukleotid polymorfisme):
- Gener: SERPINA1
- SNP: rs17580 i genet SERPINA1
- Allelkonstellasjon: AT (bærer av en Pi-S-allel).
- Allelkonstellasjon: TT (bærer av to Pi-S-alleler).
- SNP: rs28929474 i SERPINA1 gen.
- Allelkonstellasjon: AG (bærer av en Pi-Z-allel).
- Allelkonstellasjon: AA (bærer av to Pi-Z-alleler).
- Genetiske sykdommer
- Icterus prolongatus (= gulsott (gulsott)> 14 dager vedvarende) eller hepatitt (leverbetennelse) hos nyfødte.
- Lungemfysem (irreversibel hyperinflasjon av de minste luftfylte strukturer (alveoler, alveoler) i lungene).
- Barndom kronisk hepatitt or levercirrhose.
- Gener / SNP (enkelt nukleotid polymorfisme; Eng: enkel nukleotid polymorfisme):
Ytterligere merknader
- Ved leverskade: ALT> AST
- Personer med følgende egenskaper bør testes for AAT-mangel:
- Søsken og barn til personer med homozygot AAT-mangel.
- Emfysem
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL)
- Bronkitt astma med ikke helt reversibel luftveisinnsnevring.
- Bronkiektase med uforklarlig årsak
- Leversykdom med uklar årsak
Alpha-1 antitrypsin erstatning terapi kan vurderes hos pasienter som har homozygot eller kompleks heterozygot alvorlig AAT-mangel [Retningslinjer: Alpha-1 antitrypsinmangel (AATM) - en ekspertuttalelse].
