Synonymer i bredere forstand
Engelsk: alfa1-antitrypsinmangel
- Laurell-Eriksson syndrom
- Mangel på alfa-1-proteasehemmere
Introduksjon
Alfa-1-antitrypsin mangel er, som navnet antyder, fraværet av proteinet alfa-1-antitrypsin, som produseres i lungene og leveren. Det er derfor en metabolsk lidelse. Denne sykdommen arves autosomalt recessivt. Det forekommer med en frekvens på 1: 1000 til 1: 2500 i befolkningen.
Årsaker
Årsaken til alfa-1-antitrypsin mangel ligger i en arvfeil. Mangelen på proteinet alfa-1-antitrypsin er arvet autosomalt recessivt. Dette betyr at sykdommen arves uavhengig av kjønn og først virkelig bryter ut når to mangelfulle genkopier er til stede.
Begge foreldrene må derfor enten bli påvirket eller være bærere av den genetiske informasjonen. Bare et enkelt gen som bærer den mangelfulle informasjonen, kan ikke forårsake skade. Defekten er lokalisert på kromosom 14, som bærer genet som er ansvarlig for syntesen (produksjonen) av alfa-1-antitrypsin hos friske individer.
Alpha-1-antitrypsin er et endogent protein som hovedsakelig produseres i cellene i leveren. Det har til oppgave å hemme proteinsplitting enzymer. Alfa-1-antitrypsinmangel fører til en overdreven aktivitet av disse proteindelingene enzymer.
Dette resulterer i nedbrytning av kroppens eget vev. Dens viktigste oppgave er å hemme enzymet elastase i leukocyttene. Dette enzymet bryter ned elastasen i veggen av lunge alveoler.
Symptomer og klager
Siden produksjonen av alfa-1-antitrypsin foregår hovedsakelig i lungene og leveren, skader og svekkelser forekommer også her. Nedbrytningen av kroppens eget vev skjer derfor også der. Det er veldig stor variasjon i uttrykket.
Hos pasienter med alvorlige lunge skade, leverinvolvering er overraskende sjelden og omvendt. Aldersfordelingen er også ganske forskjellig. Mens noen allerede har sluttfasen lunge sykdom i det tredje til femte tiåret av livet, andre har ingen lungeskader i det hele tatt i en alder av 30 år.
Noen ganger har pasienter med alfa-1-antitrypsinmangel betennelse i det subkutane fettvev. Dette er avgrenset og rødlig. Det kalles pannikulitt.
Det er andre årsaker til denne betennelsen. Den eksakte opprinnelsesmekanismen er foreløpig ikke kjent. Denne lokale betennelsen kan være veldig vedvarende og smertefull.
Et annet symptom på huden er blå misfarging (cyanose). Dette er forårsaket av mangel på oksygenmetning av blod når lungene er involvert, for eksempel emfysem. Ikke bare huden har en blålig skjær, men også slimhinnene og tunge.
cyanose forekommer i mange kliniske bilder og er derfor ikke spesifikk for alfa-1-antitrypsinmangel. Proteinet alfa-1-antitrypsin finnes ikke bare i leveren, men også i lungene. Her spiller det også en viktig rolle i det gode lunge funksjon.
En mangel på dette alfa-1-antitrypsin fører til nedbrytning av viktige komponenter i lungen, noe som resulterer i kontinuerlig ødeleggelse av lungevev. Alpha-1-antitrypsinmangel forårsaker emfysem i lungene. Lungemfysem forstås å være en overinflasjon av lungene.
Dette skyldes inflammatoriske endringer i lungestrukturen. Veggene på lunge alveoler er ikke lenger stabile nok og blir ødelagt av enzymatisk nedbrytning. Dette skaper store hulrom i lungene som den inhalerte luften ikke lenger kan unnslippe.
Det er derfor det kalles overinflasjon i lungene. Videre er kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) utvikler seg i tidlig voksen alder. Gassutvekslingen i lungene forstyrres, noe som resulterer i mangel på oksygen i blod.
A hoste med sputum er typisk i KOLS. En følelse av åndenød er også typisk i de avanserte stadiene. Dette kan også få konsekvenser for hjerte, slik at hjertet også blir skadet.
Hvis skaden på lungene er veldig avansert og andre terapeutiske tiltak mislykkes, a lungetransplantasjon kan være et nødvendig tiltak. Leveren er det første organet som er rammet av en Alpha-1-Antitrypsin-mangel. Dette fører til en forstyrrelse i funksjonen til proteinet alfa-1-antitrypsin.
Formen på proteinet er forskjellig fra den sunne formen. Som et resultat akkumuleres det i levercellene og kan ikke skilles ut riktig. Dette resulterer i en mangel.
Nyfødte som er homozygote (dvs. de har to defekte genkopier) viser leverskade allerede i spedbarnsalderen. De er diagnostisert med en langvarig nyfødt icterus (gulsott = gulfarging av huden og sclera (hvit i øynene)). Hvis sykdommen ikke dukker opp før voksen alder (ca.
10-20%), er det ledsaget av kronisk hepatitt (betennelse i leveren) og påfølgende levercirrhose. Videre risikoen for å utvikle lever kreft (hepatocellular carcinoma) økes. Levercirrhose kan føre til mange komplikasjoner for de berørte. På et avansert stadium reduseres derfor forventet levealder betydelig.
