Alfa-galaktosidase er et enzym som tilhører gruppen hydrolaser. Et annet navn på enzymet er ceramidtrihexosidase. Enzymet finnes i alle humane celler og splitter alfa-D-glykosidbinding.
En alfa-glykosidbinding er til stede når et karbohydrat som galaktose er bundet til en alkoholgruppe, for eksempel. Mer presist, enzymet alfa-galaktosidase forekommer i lysosomet i cellene og deler glykosfingolipider og glykoproteiner i deres individuelle komponenter. En defekt i enzymet forårsaket av en genfeil kan føre til det kliniske bildet av Fabrys sykdom.
Oppgave, funksjon og effekt av alfa-galaktosidase
Alpha-galactosidase er et enzym og dets oppgave er å bidra til å bryte ned spesialfett. Disse fettene kan absorberes i kroppen gjennom mat. I kroppen finnes de i nesten alle celler.
Nedbrytningen av fett med alfa-galaktosidase forhindrer patologisk spredning i cellene. Måten enzymet fungerer på, ligner på en klassisk hydrolyse. Under hydrolyse blir den kjemiske bindingen (alfa-D-glykosidbinding) mellom de enkelte komponentene i et molekyl delt under inkorporering av et vannmolekyl, noe som resulterer i to produkter.
På grunn av enzymets typiske egenskap akselereres reaksjonen av splittende fett betydelig. Som et resultat kan mer fett brytes ned per tidsenhet. Enzymet alfa-galaktosidase, som alle enzymer, kommer frem fra denne reaksjonen uendret og i samme mengde.
Den katalyserte reaksjonen av alfa-galaktosidase har effekten av å redusere den totale mengden glykosfingolipider i kroppen. Glykosfingolipider er navnet på fettene som brytes ned av alfa-galaktosidase. Samlet sett forhindrer dette at kroppens celler dør på grunn av akkumulering av glykosfingolipider i cellene. Dermed det kliniske bildet av Fabrys sykdom ikke forekommer.
Hvor lages det?
Forløpere til enzymet alfa-galaktosidase syntetiseres av ribosomer av cellene. Disse frigjør en kjede av aminosyrer, som senere danner det ferdige enzymet, i det endoplasmatiske retikulumet. Her modnes enzymet til det ferdige enzymet.
Derfra blir aminosyrekjedene transportert med spesielle vesikler til Golgi-apparatet. Herfra kan enzymer kan enten transporteres gjennom vesikler inn i lysosomene eller til celleoverflaten og slippes ut i rommet mellom cellene. Andre celler kan nå ta opp enzymer ved reseptormediert absorpsjon.
Alfa-galaktosidase redusert
En mangel på enzymet alfa-galaktosidase resulterer i redusert nedbrytning av fett (glykosfingolipider) i kroppens celler. Dette fører til en opphopning av fett i lysosomene i cellene. Denne akkumuleringen tolereres dårlig av de fleste celler og har skadelige effekter på dem.
Som et resultat oppstår ofte programmert celledød. Dette kan manifestere seg i forskjellige symptomer som hud- og karendringer eller smerte i hender og føtter. Fabrys sykdom er en sykdom forårsaket av mangel på alfa-galaktosidase.
Årsaken til mangelen er vanligvis arvelig og veldig sjelden. Sykdommen blir ofte først lagt merke til når flere symptomer dukker opp sent barndom. Det er punktform hudforandringer, smerte i hender og føtter, endret temperaturfølelse, hørselstap, endringer i øynene og protein i urinen.
På grunn av endringer i fartøy, er nyrene spesielt utsatt for nyreinfarkt eller nyreinsuffisiens i løpet av sykdommen. De hjerte er også i fare for a hjerteinfarkt. A hjerneslag forekommer ofte også.
Terapien består av tidlig erstatning av enzymet med tabletter. I løpet av behandlingen, dialyse eller en nyre transplantasjon kan bli nødvendig. Hvis det er en mangel på enzymet alfa-galaktosidase, kan det være veldig godt inneholdt ved å ta tabletter, slik at knapt noen endringer er merkbare.
Tablettene inneholder kunstig produserte enzymer som tilsvarer kroppens egne enzymer i sin funksjon. Substitusjon med tabletter er den generelt anvendte behandlingen for kjent mangel på alfa-galaktosidase. Av denne grunn kalles terapien også enzymerstatningsterapi. Siden cellene i kroppen har spesielle reseptorer på overflaten som gjenkjenner enzymet, kan cellene absorbere enzymet i plasma ved endocytose. Etter absorpsjon bretter enzymene ut effekten i cellen, noe som reduserer mengden glykosfingolipider.
