Leishmania er menneskelige patogene protozoer. Parasittene spres gjennom to vertsorganismer og veksler verten mellom insekt og virveldyr. Infeksjon med Leishmania resulterer i leishmaniasis.
Hva er Leishmania?
Protozoer er urdyr eller protozoer som kan klassifiseres som dyre eukaryote protozoer på grunn av deres heterotrofiske livsstil og mobilitet. Ifølge Grell er de eukaryoter som forekommer som enkeltceller og kan danne koloniale assosiasjoner. Leishmania eller Leishmania danner en slekt av flagellert protozoer som koloniserer blod av makrofager og formere seg der. I denne sammenhengen er det også snakke av hemoflagellater. Leishmania er obligatoriske intracellulære parasitter som bytter vert mellom insektarter som sandfluer eller sommerfugl mygg og virveldyr som sauer, hunder eller mennesker. Parasittstammen ble oppkalt etter William Boog Leishman, som regnes som den første beskriveren. I likhet med andre flagellater endrer organismer av slekten Leishmania formen og posisjonen til flagellene med sin nåværende vert og utviklingsstadium. I utgangspunktet viser leishmania seg å være liten i gjennomsnitt. Parasitter lever og vokse på bekostning av vertene. Dette betyr at parasitter alltid har sykdomsverdi og forårsaker mer eller mindre alvorlig skade på vertsorganismen. Leishmania, for eksempel, forårsaker det kliniske bildet av leishmaniasis og blir i utgangspunktet betraktet som menneskelige patogener. Parasittene har nå spredt seg fra Australia over hele verden og forårsaker mange dyresykdommer over hele verden. Ikke alle stammer av slekten infiserer mennesker. Likevel, ifølge WHO, opptrer rundt 1.5 millioner nye tilfeller over hele verden hvert år. Omtrent en tredjedel av disse er utbredt i innvoller leishmaniasis. For tiden betraktes tolv millioner mennesker som bærere av infeksjonen.
Forekomst, distribusjon og egenskaper
Leishmania reproduserer i to verter. Det første reproduksjonsstedet er sandflyens organisme. Med myggen spytt, de vandrer til den bittne organismen i flagellert form når den biter. I virveldyrorganismen blir de fagocytosert av makrofager eller fagocytter. Dette prinsippet er også kjent som passiv invasjon og resulterer i metamorfosen i Leishmania. Med den stille invasjonen av fagocyttene, forvandler organismer formen til en amastigote eller uflagellert form. Innenfor makrofager reproduserer parasittene seg ved deling. Når de har ødelagt vertscellen, antar de amastigote-formen. I flagellert form er parasittene eksepsjonelt bevegelige og dermed i stand til å invadere nye makrofager. Når patogenet er absorbert fra blod av et infisert virveldyr av en sandfly eller lignende insekter, er syklusen fullført. I insektens tarm blir leishmania igjen en promastigote organisme, som blir en amastigote form i tarmen epitel, når myggen spyttkjertler. En ny infeksjon kan oppstå under neste pinne av et virveldyr. En patogenisitetsfaktor for Leishmania er strategien "Trojan hest". De bærer et signal på overflaten som antyder harmløshet for immunsystem. De minne funksjon blir dermed forbigått. I tillegg reverserer parasittene av arten Leishmania major effekten av forsvarsreaksjonen til deres fordel. De bruker fagocytosefremmende nøytrofile granulocytter til deres formål ved å invadere langvarige makrofager som ikke gjenkjennes og formere seg i dem. Ved vevsinfeksjon tiltrekkes granulocytter til det berørte området av kjemokiner. I tilfelle av en insekt bitt, tilsvarer dette området hud. De phagocytize de invaderte organismer basert på deres overflatestrukturer og tillater en lokal inflammatorisk prosess å utvikle seg. Aktivert grå leukocytter utskiller deretter kjemokiner for å tiltrekke seg flere granulocytter. Den fagocytiserte leishmania fremmer dannelsen av ytterligere kjemokiner inne i fagocyttene. De patogener multipliser uoppdaget og ubestridt i det infiserte vevet. Leishmania produserer også kjemokiner i seg selv som stopper dannelsen av interferon-inducerbart kjemokin i de infiserte granulocyttene, og forhindrer dermed aktivering av NK- eller Th1-celler.
Sykdommer og medisinske tilstander
Prosessene beskrevet ovenfor gjør infeksjon med Leishmania til en snikende sykdom. I fagocytose overlever Leishmania ved at deres primære vertsceller signaliserer fravær av patogener til immunsystem. Den naturlige levetiden til granulocytter er kort. Apoptose setter inn etter omtrent ti timer. I granulocytter med infeksjonen hemmes caspase-3-aktivering, så de lever opptil tre dager lenger. Patogenene stimulerer også granulocyttene til å tiltrekke seg makrofager, som fjerner cellulære giftstoffer og proteolytiske enzymer fra granulocyttene fra det omkringliggende vevet. Dermed blir Leishmania tatt opp av makrofager via fysiologiske klareringsprosesser, og opptaket av apoptotisk materiale demper makrofagaktiviteten. Forsvarsmekanismer mot intracellulære parasitter er deaktivert, slik at patogenet kan overleve. Intracellulært i granulocytter har patogenene ingen direkte makrofagoverflatereseptorkontakt og forblir usett. Dermed fjerner scavengercellene til immunsystem er ikke aktivert. Ved visceral leishmaniasis, er Indre organer er berørt. De vanligste patogenene er Leishmania donovani og infantum. Uten terapi, om lag tre prosent av tilfellene ender dødelig. I hud leishmaniasis eller kutan leishmaniasis, den Indre organer blir spart. De viktigste patogenene til denne infeksjonen er Leishmania tropica major, tropica minor, tropica infantum og aethiopica. De hud rødner etter overføring av insektet. Det dannes kløende knuter, som gradvis blir papler og senere danner en magesår på opptil fem centimeter. I tillegg til fuktige hudinfeksjoner, oppstår også tørre eller diffuse infeksjoner i huden. I tillegg til disse formene for leishmaniasis, finnes slimhinne-leishmaniasis, som påvirker slimhinnen i tillegg til huden.
