Meticillin er et antibiotika fra penicillin gruppe aktive ingredienser. Det er bare effektivt mot gram-positive bakterie slik som Staphylococcus aureus og har dermed et veldig smalt spekter av aktivitet. I dag fungerer den ikke lenger som et medikament, men brukes bare som et indikatorstoff i MRSA motstandstesting.
Hva er meticillin?
Meticillin er et antibiotika fra penicillin Gruppe av narkotika. Det er effektivt bare mot gram-positive bakterie slik som Staphylococcus aureus. Meticillin anses å være den første penicillin for hvilken resistens mot bakteriell penicillinase er etablert. Det karakteristiske trekket ved meticillin er en beta-laktamring som er sterisk skjermet mot ytre ødeleggelse. Enzymet penicillinase nedbryter denne beta-laktamringen av penicilliner, gjør dem ineffektive. Meticillin har imidlertid en sidekjede som hindrer enzymets tilgang til beta-laktamringen. Derfor vekket meticillin mange håp om å være en effektiv penicillin mot gram-positiv bakterie. I 1959 ble den utviklet av farmasøytisk selskap "Beecham". Opprinnelig var det i stand til effektivt å bekjempe infeksjoner med bakterien Staphylococcus aureus. Imidlertid utviklet det seg mer og mer motstand. Meticillin måtte administreres parenteralt (ikke via fordøyelsessystemet) fordi det er syrefølsomt og derfor ville bli ødelagt i mage. Senere ble meticillin erstattet av penicilliner oksacillin eller flukloxacillin, som også er resistente mot penicillinase, fordi de er syreresistente og derfor også kan administreres oralt. Samtidig har de også føre til færre bivirkninger enn meticillin. Troen på at meticillin ikke kan føre mot resistens i bakteriestammer er også motbevist. I dag, begrepet MRSA (meticillin-resistent Staphylococcus aureus) står for den farlige multiresistente sykehuskimen.
Farmakologisk effekt
Den antibakterielle effekten av meticillin mot gram-positiv bakterier er basert på forstyrrelse av oppbyggingen av et mureinlag. Eksisterende bakterier blir ikke angrepet av meticillin. Imidlertid er celleprofilering hindret fordi celleveggen til bakteriene ikke kan dannes på grunn av den forstyrrede strukturen til mureinlaget. Murein er et peptidoglykan som er viktig for konstruksjonen av bakteriecelleveggen. I motsetning til gramnegative bakterier har spesielt gram-positive bakterier et tykt mureinlag. Derfor er meticillin bare effektivt mot gram-positive bakterier. Gramnegative bakterier er imidlertid motstandsdyktige mot meticillin. Mureinsjiktet er bygd opp ved hjelp av bakterieenzymet transpeptidase. Enzymet transpeptidase sørger for at N-acetylmuraminsyre kombineres med N-acetylglukosamin for å danne murein. Imidlertid er transpeptidase følsom for all beta-laktam antibiotika. Betalaktam antibiotika hemme enzymet ved å danne en tett binding. Som en del av denne reaksjonen åpnes beta-laktamringen og kan binde seg aminosyrer i det aktive stedet av enzymet i denne formen, noe som får transpeptidase til å miste sin effektivitet. Imidlertid har pågående mutasjoner gjort transpeptidasen stadig mer stabil mot virkningen av beta-laktam antibiotika. Dermed motstand mot beta-laktam antibiotika slik som meticillin har utviklet seg på et tidlig stadium.
Medisinsk anvendelse og bruk
Begynnelsen på slutten av 1950-tallet ble meticillin brukt som et antibiotika mot Gram-positive bakterier. Det fant særlig anvendelse i kontrollen av infeksjoner med Staphylococcus aureus. Normalt er denne bakterien ufarlig. Det finnes overalt på hud og slimhinner hos mennesker og dyr. Imidlertid kan det forårsake alvorlige infeksjoner hos personer med nedsatt immunforsvar. Spredningen av disse bakterier kunne bli stoppet av meticillin. Siden meticillin er syresensitivt, måtte det imidlertid administreres ved infusjon. Over tid ble meticillin til slutt erstattet av den syreresistente beta-laktam antibiotika oksacillin, flukloxacillin og dikloxacillin. De virker på samme måte som meticillin, men gir færre bivirkninger. I dag brukes meticillin bare som et indikatorstoff sammen med oksacillin og andre antibiotika i sammenheng med MRSA motstandstesting. Opprinnelig ble meticillin brukt som føre antibiotika for denne testen. Dette er også opprinnelsen til navnet MRSA for de multiresistente sykehuskimene. I tillegg til begrepet MRSA, ORSA (oxacillin-resistent Staphylococcus aureus) har nå også blitt etablert for sykehusbakterier, ettersom oksacillin nå ofte brukes som en indikator. Den virkelige medisinske betydningen av meticillin er basert på det faktum at det var den første penicillinresistente mot penicillinase som fant anvendelse. Det var et smalspektret antibiotikum mot gram-positive bakterier.
Risiko og bivirkninger
Den økte bruken av meticillin har bidratt til utviklingen av multiresistente bakterier, blant annet. Ved begynnelsen av bruken på slutten av 1950-tallet ble meticillin utelukket som en kilde til motstand. Imidlertid utviklet antibiotikaresistente bakterier de første årene. I dag er MRSA eller ORSA ansett som den viktigste representanten for multiresistente bakterier. Siden bruken av meticillin begynte veldig tidlig, var den første motstanden mot antibiotika assosiert med meticillin. Imidlertid ble det tydelig at disse bakteriene også utviklet motstand mot andre beta-laktam antibiotika, ettersom deres handlingsmåte er sammenlignbar. Meticillin ble brukt spesielt på sykehus, andre medisinske fasiliteter eller sykehjem, fordi de fleste infeksjoner med Staphylococcus aureus skjedde der på grunn av mange immunkompromitterte pasienter som ble behandlet her. Som et resultat utviklet bakteriene i utgangspunktet motstand mot beta-laktamantibiotika og senere, i noen tilfeller, også mot andre antibiotika. Fremveksten av multiresistente bakterier på sykehus, andre medisinske fasiliteter og sykehjem i dag utgjør store utfordringer for Helse omsorgssystem. For eksempel, masse vilkårlig behandling med antibiotika, og spesielt med meticillin, har ført til sykdommer som ikke eksisterte tidligere. I tillegg er det nå stadig vanskeligere å kontrollere Staphylococcus aureus-infeksjoner hos immunkompromitterte individer ettersom resistens mot visse antibiotika fortsetter å dukke opp.
