Penicilliner

Produkter

Penicilliner er kommersielt tilgjengelige i dag i form av filmbelagt tabletter, kapsler, som løsninger til injeksjon og infusjon, som pulver for fremstilling av en oral suspensjon, og som sirup, Blant andre. Penicillin ble oppdaget i september 1928 på St. Mary's Hospital i London av Alexander Fleming. Han jobbet med stafylokokker i petriskåler. En av platene hadde blitt forurenset av mugg. Nær soppkolonien, den stafylokokker ble gjennomsiktig og oppløst. Så soppen dannet et stoff som drepte bakterie. Fleming kalte det penicillin. Gruppen ledet av Howard Florey og Ernst Boris Chain ved University of Oxford lyktes senere i å rense, isolere og produsere antibiotika. Penicillin ble først produsert i stor skala i USA på 1940-tallet og brukt til å behandle infeksjoner. Blant de tidligste og naturlige penicilliner er penicillin G (benzylpenicillin). Forskjellige aktive ingredienser kunne oppnås ved å variere gjæringsmediet.

Struktur og egenskaper

Den grunnleggende strukturen til penicilliner er 6-aminopenicillansyre, som består av en tiazolinring og en beta-laktam. Laktamer er sykliske amider. Beta refererer til antall karbon atomer i ringen (2). 6-aminopenicillansyre består av de to aminosyrer cystein og valin. De eldre penicilliner som benzylpenicillin er syrelabile og kan derfor bare administreres parenteralt. Syrestabile orale penicilliner er utviklet som også er tilgjengelige oralt, slik som aminopenicillin amoxicillin. Sidekjedemodifikasjoner har endret egenskapene til naturlige penicilliner betydelig (se nedenfor).

Effekter

Penicilliner (ATC J01C) har antibakterielle egenskaper mot gram-positive og til en viss grad gram-negative patogener. De hemmer bakteriecelleveggsyntese ved å binde seg til den såkalte penicillin-bindingen proteiner (PBP). PBP inkluderer D-Ala-D-Ala transpeptidase, som er involvert i syntesen av peptidoglykanen. Penicilliner er såkalte selvmordsinhibitorer fordi de binder irreversibelt til enzymer med åpningen av beta-laktamringen.

Indikasjoner

For behandling av bakterielle smittsomme sykdommer med følsomme patogener.

Dosering

Penicilliner må vanligvis administreres flere ganger daglig eller som en infusjon på grunn av deres korte halveringstid.

Aktive ingredienser

Følgende agenter er for tiden registrert som humane stoffer i mange land:

I tillegg er det mange andre penicilliner, som ampicillin.

Klassifisering av penicilliner

Penicilliner er delt inn i flere grupper. De er dannet av variasjonen i sidekjeden:

  • Naturlige penicilliner som benzylpenicillin er avledet fra -arter.
  • Orale penicilliner som amoxicillin er oralt biotilgjengelig og kan tas, for eksempel i form av tabletter eller som suspensjon.
  • Syrestabile penicilliner som fenoksymetylpenicillin være stabil ved kontakt med magesyre.
  • Penicillinase-resistente penicilliner som oksacillin og flukloxacillin er motstandsdyktig mot nedbrytende penicillin enzymer of bakterie.
  • Aminopenicilliner som ampicillin og amoxicillin bærer en aminogruppe.
  • Bredspektret penicilliner som piperacillin har et bredere spekter av aktivitet enn de tidlige agentene, for eksempel også mot pseudomonader.

Noen penicilliner er kombinert med beta-laktamasehemmere slik som klavulansyre, sulbaktamog tazobaktam for å reversere motstand og øke effektiviteten.

Kontraindikasjoner

Penicilliner er kontraindisert ved overfølsomhet, inkludert andre beta-laktam antibiotika. Se stoffetiketten for fullstendige forholdsregler.

Interaksjoner

Penicilliner er organiske anioner og blir aktivt utskilt i nyrene. Andre organiske anioner kan konkurrere hemme eliminering. Probenecid ble utviklet under andre verdenskrig for å "strekke" penicillin (farmakokinetisk booster). Imidlertid kom den på markedet for sent til å bli brukt faktisk.

Skadevirkninger

De vanligste bivirkningene inkluderer:

  • Gastrointestinale forstyrrelser som diaré, kvalme, oppkast, magesmerter, tap av matlyst
  • Overfølsomhetsreaksjoner (allergiske reaksjoner) mot anafylaksi.
  • Candida-infeksjoner i slimhinnen, f.eks. Vaginal sopp og trøske
  • Skin utslett, se også under hudutslett under amoxicillin.
  • Motstand