Diagnose
Etter å ha spurt pasientens medisinsk historie og en grundig fysisk undersøkelse, ytterligere trinn i diagnosen av hemofili følg: I 2/3 av tilfellene er det tilfeller av hemofili i familien, og det er derfor det er nødvendig å spørre om en familiehistorie av sykdommen når pasienten presenterer seg for legen med symptomer mistenkt for hemofili. Pasienter rapporterer blåmerker som et resultat av selv de minste skadene. Alvorlighetsgraden av hemofili sykdommen er differensiert til en mild, moderat eller alvorlig form av sykdommen.
Undersøkelsen av en blod prøve gir følgende resultater, typiske for hemofili: Blødningstiden er normal (= primær koagulasjon er intakt), men funksjonen til plasmatisk koagulering reduseres, og det er derfor den såkalte PTT-tiden forlenges. PTT står for den delvise tromboplastintiden. Det måles i laboratoriekjemiske tester for å kontrollere funksjonen til faktorene I, II, V, VIII til XII og XIV og XV.
Siden en faktor i koagulasjonskaskaden mangler i hemofili, kan koagulasjonskaskaden ikke løpe optimalt, noe som resulterer i en forlenget koagulasjonstid. For å kunne skille mellom hemofili A og B, pasientens blod må undersøkes for faktor VIII og IX. Den manglende faktoren bestemmer formen for hemofili sykdommen.
Differensiell diagnose
Hemofili må skille seg fra andre lidelser i koagulasjonssystemet, særlig von Willebrand-syndrom. Von Willebrand-faktoren (vWF) virker sammen med faktor VIII-C i faktor VIII-komplekset og forårsaker inhibering av for tidlig faktor VIII-nedbrytning. I tillegg fremmer faktoren koagulering ved å formidle blodplateheft ved det skadede vaskulære stedet.
Dermed er vWF en viktig komponent i både primær og sekundær koagulasjon. Hvis von Willebrand-syndrom er til stede, skjer dannelsen av vWF i cellene i den vaskulære veggen bare i liten grad eller på en defekt måte. Den reduserte hastigheten på dannelse eller utilstrekkelig funksjon av von Willebrand-faktoren skyldes mutasjoner i genet for faktordannelse.
Syndromet eller den forårsakende genmutasjonen arves på en autosomal dominerende måte: Den genetiske informasjonen for vWF ligger på kromosom nummer 12, som ikke er et kjønnskromosom. I dominerende arv undertrykker en syk allel effekten av den andre sunne allelen, slik at sykdommen allerede er forårsaket av mutasjonen av ett gen og forårsaker kliniske symptomer. Pasienter lider vanligvis av blødninger fra hud og slimhinner, mindre av spontant blødning som hemofili pasienter.
Sykdommen blir ofte først tydelig når langvarig blødning oppstår etter operasjonen. Blødningstiden til pasienter etter en skade forlenges, og også verdiene for plasmakoagulering endres patologisk (langvarig PTT). von Willebrand og syndrom behandles med desmopressin eller erstatning av faktor VIII og vWF for å stabilisere koagulasjonen (for ytterligere forklaring se “Terapi av hemofili”).
Symptomene på former for hemofili skiller seg ikke ut:
- Hemofili sykdommen fører normalt bare til kliniske symptomer hos menn. - Blødningsforstyrrelsen forårsaker overdreven blødning som ikke er i forhold til den forrige, vanligvis banale ulykken (traumer). Blødningstiden er normal, men det er vanligvis sekundær blødning som ikke forekommer hos friske mennesker.
- Det er tre forskjellige typer hemofili, som er definert av restaktiviteten til de berørte koagulasjonsfaktorene: 1. alvorlig hemofili (hemofili) med mindre enn 1% gjenværende aktivitet eller fortsatt eksisterende del av den funksjonelle faktoren, der spontan blødning oppstår og leddblødning oppstår 2. moderat hemofili (hemofili) med faktoraktivitet mellom 1 og 5% av normal faktoraktivitet og forekomst av blåmerker (= hematomer) etter lettere traumer 3. lett hemofili (hemofili) med 5-15% gjenværende aktivitet og i hvilke pasienter rapporterer symptomer som hematomer (blåmerker) etter betydelig traume og postoperativ blødning. - Kvinner som vanligvis bare har endret genetisk informasjon for hemofili, viser vanligvis ingen kliniske symptomer med over 50% gjenværende aktivitet. - Pasienter lider av store blødninger skjøter slik som kne, hofte eller skulderleddet, som er referert til som hemartrose.
Blødningen utløser en betennelsesreaksjon med reparasjonsprosesser i leddet, noe som kan føre til stivhet i leddet. - I tillegg kan blødning oppstå i muskler og bløtvev. Blødningen fører til økt trykk i muskler eller vev, ettersom det nå er mer volum tilgjengelig.
Dette kan føre til komfortsyndrom, spesielt i armer og ben: Det økte trykket forårsaker kompresjon av fartøy og nerver, slik at ekstremiteter er underforsynt og store områder med vev kan dø. Romsyndrom må behandles av kirurgen så snart som mulig for å forhindre tap av lem. - Blødning i underlivet oppstår, noe som er en livstruende situasjon for pasienten.
- Etter operasjoner er uvanlig lange blødninger mulig. I tillegg kan det være lange perioder med blod i urinen. Dette kan føre til anemi, ettersom pasienten stadig mister blod, muligens ubemerket.
- Hjerneblødninger (= intrakranielle blødninger) er spesielt farlige, da de fører til døden hos 10% av pasientene som lider av hemofili. Blødning bør unngås for enhver pris i hemofili, og det er derfor pasienten ikke skal få medisiner som hemmer blodpropp, for eksempel acetylsalisylsyre (Aspirin®) og intramuskulære injeksjoner (= injeksjoner i musklene) skal ikke gis. Hvis det oppstår traumer med blødning, er forsiktig lokal hemostase av stor betydning for å forhindre blødning i nærliggende vev.
Legemiddelterapien til hemofili består av erstatning av koagulasjonsfaktorer som kroppen ikke selv kan produsere i tilstrekkelige mengder. Pasienter med mild hemofili motta koagulasjonsfaktorpreparatene etter behov, dvs. når traumer med blødning har skjedd eller når en større operasjon er planlagt, hvoretter det kan være alvorlig blødning. Hos pasienter med moderat til alvorlig hemofili bør profylaktisk faktorutskifting utføres, dvs. den manglende faktoren bør gis permanent før blødning oppstår.
Hvis det er en gjenværende aktivitet av faktor VIII på mer enn 15% eller faktor IX på mer enn 20-25%, er ingen regelmessig behandling nødvendig; disse pasientene får den manglende koagulasjonsfaktoren i tilfelle spontan blødning eller før planlagte operasjoner. Spesielt den permanente terapien så vel som terapien før operasjonen kan gjøres i form av en hjemmebehandling, der pasienten selv bruker den manglende koagulasjonsfaktoren. For pasienter med mild form for hemofili er det en alternativ terapi: Den aktive ingrediensen desmopressin (f.eks. Minirin®) fører til frigjøring av faktor VIII, som lagres i karveggene.
Imidlertid kan legemidlet bare administreres noen dager av gangen, da lagringskapasiteten i karveggene er oppbrukt etter stimulering av faktorfrigivelse og må etterfylles. Det er tre alternativer for intervensjon i akutt behandling av hemofili:
- Pasienten mottar aktivert protrombin, et stoff som fremmer blodpropp, slik at blødningen stoppes så raskt som mulig. - Et annet terapeutisk alternativ er administrering av faktor VII-preparater. Denne faktoren er i begynnelsen av koagulasjonskaskaden og innleder sin vanlige kurs. - Det tredje terapeutiske alternativet er administrering av animalsk faktor VIII-C for å muliggjøre hemostase hos pasienten.
