Ord
Hemofili, arvelig blødningsforstyrrelse, mangel på blodproppsfaktor, mangel på faktor VIII, mangel på faktor IX, hemofili
Definisjon
Hemofili er en arvelig sykdom i blod koagulasjonssystem: berørte pasienter har nedsatt funksjonsevne blodkoagulasjon, som manifesteres ved blødning i de minste traumene, og blødning er vanskelig å stoppe. Koagulasjonsfaktorer kan ikke aktiveres, slik at det vanlige løpet av koagulasjonskaskaden ikke er mulig. Hemofili er en medfødt sykdom som kan eksistere i to former, hemofili A og B. Hemofili A forekommer oftere (i 85% av tilfellene) enn form B (ca.
15%) og er den mer alvorlige av de to formene. Aktiviteten til faktor VIII-komplekset er begrenset i hemofili A fordi dannelsen av faktor VIII-C i leveren celler reduseres. Faktor VIII-C er en av de to underenhetene til faktor VIII-komplekset: von Willebrand-faktor og faktor VIII-C danner dette koagulasjonsfremmende komplekset i koagulasjonskaskaden.
Von Willebrand-faktoren beskytter faktor VIII-C mot rask nedbrytning. Mengden av det funksjonelle faktor VIII-komplekset reduseres derfor i form A. I hemofili B er syntesen av koagulasjonsfaktor IX mindre uttalt, slik at effekten i koagulasjonsprosessen er fraværende og hemostase blir svekket.
Forekomst / epidemiologi
Forekomsten av hemofili i befolkningen er 1 av 5,000 for hemofili A og 1 av 15,000 XNUMX for form B. Det faktum at det hovedsakelig er menn som blir syke, skyldes den kjønnsbundne X-koblede arveformen til koagulasjonsfeilen (se Årsak / Genesis).
Grunnleggende
Blood koagulasjon er et finjustert system: forskjellige komponenter i blodet, de såkalte koagulasjonsfaktorene, aktiveres etter hverandre i kaskader for å muliggjøre hemostase i tilfelle en skade. Koagulasjonssystemet består av primær og sekundær hemostase, også kalt plasmatisk koagulasjon. Hvis det oppstår en karveggskade, smalner det berørte fartøyet i et første trinn (= primær koagulasjon). En plugg (= blodplatetrombus) dannes da på det skadede stedet, som dannes av blod blodplater (= trombocytter) for å oppnå en første forsegling av karet. Dannelsen av tromben aktiverer plasmakoagulering: Koagulasjonskaskaden settes i bevegelse, og samspillet mellom de forskjellige koagulasjonsfaktorene resulterer i dannelsen av et stabilt sår eller karforsegling.
Årsak og opprinnelse
Hemofili i begge former for hemofili arves X-bundet recessivt. I den såkalte X-kromosomale arven av hemofili, er den genetiske informasjonen for et genprodukt lokalisert på X-kjønnskromosomet, som er tilstede i dobbelt antall hos kvinner og enkelt tall hos menn. For hver genetisk informasjon er det to genuttrykk, de såkalte allelene.
Hvis det er en recessiv arvsprosess, må begge alleler påvirkes av en mutasjon for å forårsake sykdommen: Recessiv betyr at den patologisk endrede genetiske informasjonen undertrykkes av sunn, dvs. ikke endret, informasjon og ikke fører til sykdom. En recessiv genetisk sykdom utvikler seg derfor bare hvis begge alleler bærer feil genetisk informasjon. Hvis bare ett genuttrykk endres, fører ikke dette til hemofili.
Hos menn som lider av hemofili, er allelen som bærer genetisk informasjon for koagulasjonsfaktor VIII-C (hemofili A) eller koagulasjonsfaktor IX (hemofili B) bare til stede i en litt forandret form; kvinner må bære denne genetiske endringen på begge alleler for å lide av sykdommen. Hvis kvinner har en mangelfull og en umodifisert allel, kalles de bærere av en X-bundet sykdom som hemofili. Ved hemofili har feil genetisk informasjon effekten av å redusere aktiviteten til den berørte koagulasjonsfaktoren eller forårsake redusert produksjon av koagulasjonsfaktoren. X-kromosomet bærer det genetiske materialet for koagulasjonsfaktorene til sekundær hemostase. Omtrent 70% av hemofili-fremkallende mutasjoner i genetisk materiale blir videreført i familien, 30% av sykdommer er forårsaket av spontane endringer (= spontane mutasjoner) i den genetiske informasjonen.
