Begrepet farmakokinetikk dekker alle prosessene som narkotika er underlagt kroppen. Dette innebærer kroppens virkning på legemidlene. I motsetning til dette blir virkningen av de aktive ingrediensene på organismen referert til som farmakodynamikk.
Hva er farmakokinetikk?
Begrepet farmakokinetikk dekker alle prosesser som narkotika er underlagt kroppen. Dette innebærer kroppens virkning på legemidlene. Farmakokinetikk beskriver utgivelsen, absorpsjon, distribusjon, biokjemisk metabolisering og utskillelse av narkotika i kroppen. I kort form blir denne samlede prosessen referert til som LADME. Ordet LADME består av de første bokstavene i de engelske ordene for frigjøring (frigjøring), absorpsjon (absorpsjon), distribusjon (distribusjon), metabolisme (metabolisme) og utskillelse (utskillelse). Begrepene farmakokinetikk og farmakodynamikk skal ikke forveksles. Beskrivelsen av farmakokinetikk er ikke opptatt av Virkningsmekanismen av legemidlet, men med endring under påvirkning av kroppen. Omvendt, den Virkningsmekanismen av legemidlet på målorganet er beskrevet under begrepet farmakodynamikk. Farmakokinetikk ble grunnlagt i 1953 av den tyske barnelege Friedrich Hartmut Dost som et resultat av hans innsikt om at dose anbefalinger om medisiner for voksne og barn må bestemmes i henhold til forskjellige lover.
Funksjon, effekt og mål
De fem fasene av farmakokinetikken er videre delt inn i invasjons- og unnvikelsesfasene. Invasjonsfasen inkluderer frigjøring, absorpsjonog distribusjon. I denne fasen leveres stoffet til organismen. Stoffskiftet og utskillelsen av stoffet tilhører unnvikelsesfasen (fjerning fra kroppen). Frigjøring (frigjøring) av det aktive stoffet blir nødvendig hvis stoffet ikke allerede er i oppløst form. Befrielse er det hastighetsbestemmende trinnet i hele prosessen. Derfor må doseringsformen av medikamentet tilpasses den ønskede hastigheten av dens effektivitet. Siden rask effektivitet er ønsket for akutt smerte, rask utgivelse tabletter or brusetabletter administreres her. Imidlertid når symptomer som kvalme og oppkast er også til stede, administrasjon av suppositorier er mer passende til tross for langsommere frigjøring av legemidler. Spesielle utfordringer eksisterer når modifisert medikamentlevering er nødvendig. Dette er for eksempel tilfellet når den aktive ingrediensen ville bli ødelagt av magesyre. I dette tilfellet kan frigjøringen bare skje etter at tabletten eller kapslen har passert gjennom mage. Dette kan oppnås ved å formulere tabletten på riktig måte med et syrebestandig beskyttende lag. Det beskyttende laget blir deretter oppløst i tynntarm. Videre såkalt vedvarende frigjøring tabletter kan sikre en forsinket frigjøring av den aktive ingrediensen for å forlenge doseringsintervallet. Noen terapeutiske systemer er avhengige av kontrollert frigjøring av den aktive ingrediensen over lang tid. Det andre trinnet er absorpsjonen av den aktive ingrediensen i blodet. Hvis stoffet administreres i flytende og oppløst form, er det forrige trinnet for frigjøring utelatt. Absorpsjonsprosessen kan skje via forskjellige mekanismer, for eksempel passiv diffusjon gjennom cellemembraner, bærermediert diffusjon, aktiv transport eller fagocytose. I denne prosessen påvirker mange fysiske eller kjemiske faktorer resorpsjonen. For eksempel størrelsen og blod strømmen av resorpsjonsoverflaten så vel som kontakttiden med den spiller en viktig rolle. En forkortet kontakt kan for eksempel skyldes en for rask tarmpassasje under diaré, i hvilket tilfelle effekten av legemidlet reduseres sterkt. I det tredje trinnet sirkulerer den aktive ingrediensen i blod og blir dermed fordelt i hele kroppen. Slik når den også målorganet. Distribusjon er igjen avhengig av mange parametere som løselighet, kjemisk struktur eller bindingskapasitet til plasma proteiner. Videre spiller organenes struktur, pH-verdien eller gjennomtrengbarheten til membranene også en rolle. I det fjerde trinnet forekommer den såkalte metabolismen av det aktive stoffet hovedsakelig i leveren. Den blir først funksjonalisert og deretter hydrofilisert i et ytterligere trinn. Under funksjonalisering finner oksidasjons- eller reduksjonsreaksjoner eller hydrolyse sted. Den aktive ingrediensen blir enten ineffektiv eller til og med øker effekten. I noen tilfeller kan giftstoffer også dannes under metabolisering. Under hydrofilisering får stoffet en funksjonell gruppe som gjør det Vann-oppløselig. Dermed kan reaksjonsproduktet utskilles i urinen i det femte trinnet i farmakokinetikken.
Risiko, bivirkninger og farer
Hver fase av legemidlets farmakokinetikk har også risiko for organismen. Til og med frigjøringsfasen bestemmer effektiviteten av stoffets virkning. I verste fall kan stoffet forbli helt ineffektivt hvis doseringsformen er uegnet. Videre står farmasøytisk industri også overfor utfordringen med å formulere tabletter or kapsler på en slik måte at de utvikler effekten til rett tid eller er effektive over lengre tid. Absorpsjonen av de aktive ingrediensene kan også forstyrres av tarmsykdommer. I disse tilfellene må det finnes andre doseringsformer for legemidlene. Distribusjonen av medisiner i kroppen kan noen ganger føre til akkumulering i visse organer. Spesielt fettløselige medikamenter lagres i fettvev og kan ofte bare elimineres fra kroppen veldig sakte. Det er under metaboliseringen av de aktive ingrediensene at de største problemene kan oppstå. De kjemisk endrede stoffene har ofte andre effekter på organismen. Mange bivirkninger skyldes spesifikke nedbrytingsprodukter av legemidler. Noen ganger fører metaboliseringen til og med til en økning i effekten. Hvis flere legemidler tas samtidig, kan metabolisering forekomme i forskjellige hastigheter. De langsommere metaboliserte legemidlene akkumuleres med forbedring av effekten. Dermed kan farmakokinetikken forklare mange legemiddelbivirkninger og kryssreaksjoner av forskjellige legemidler.
