Symptomer
Legemiddelindusert forlengelse av QT-intervallet kan sjelden føre til alvorlige arytmier. Dette er polymorf ventrikulær takykardi, kjent som torsade de pointes arytmi. Det kan sees på EKG som en bølgelignende struktur. På grunn av dysfunksjonen, hjerte kan ikke vedlikeholde blod trykk og kan bare pumpe for lite blod og oksygen til hjerne. Dette resulterer i ubehag, svimmelhet, hjertebank og plutselig tap av bevissthet (synkope). Hvis den hjerte finner ikke sin normale rytme spontant eller ved ytre handling, kan arytmi føre til plutselig hjertedød.
Årsaker
QT-intervallet refererer til tiden i millisekunder som forløper på EKG mellom begynnelsen av QRS-komplekset og slutten av T-bølgen. I løpet av dette intervallet de- og repolariseres ventriklene. De hjerte muskler trekker seg sammen og slapper av igjen. Årsaken til en forlengelse av QT-intervallet er en forlengelse av repolarisering (= T-bølge). Hundrevis av agenter fra forskjellige legemiddelgrupper kan forlenge QT-intervallet. Disse inkluderer for eksempel (utvalg):
| Antiarrhythmic drugs | Amiodaron, kinidin, dofetilid, flekainid, sotalol |
| antiemetika | Domperidon, ondansetron |
| Antihistaminer | Astemizol, mizolastin, terfenadin |
| Antiinfeksjonsmidler | Kinoloner, klaritromycin, cotrimoxazol, grepafloxicin |
| soppmidler | Flukonazol, ketokonazol |
| Antimalaria | Kinin, klorokin, halofantrin |
| Nevroleptika og antidepressiva | Amisulpride, amitriptylin, citalopram, escitalopram, haloperidol, imipramin, litium, risperidon, tioridazin |
| Opioider | Fentanyl, metadon, petidin |
| prokinetics | cisaprid |
HERG kaliumkanal
Den dypere årsaken til medikamentindusert forlengelse av QT-intervallet er ofte blokkering av spenningsstyrt hERG (menneske) ether-a-go-go-relatert gen) kalium kanal. Dette kalium kanal transporterer kaliumioner inn i det ekstracellulære rommet og er involvert i repolarisering av celler i hjertemuskelen. Når kalium kanalen er blokkert, blir handlingspotensial er langvarig. Fordi QT-intervallet er avhengig av hjertefrekvens, Brukes QTc-tid, som korrigeres ved hjelp av hjertefrekvensen (c = korrigert). Flere narkotika måtte trekkes ut av markedet på grunn av QT-forlengelse. I dag blir nye agenter systematisk screenet for kardiotoksisitet i alle faser av legemiddelutviklingen.
Risikofaktorer
Viktig: Ikke hver forlengelse av QT-intervallet fører til hjertearytmier! QT-intervallet brukes som surrogatmarkør for kardiotoksisiteten til et medikament. Risikoen for klinisk relevante symptomer øker når flere kritiske midler kombineres. Det er fare i tilfelle overdosering eller narkotika interaksjoner. Når et middel som forlenger QT-intervallet og metaboliseres av CYP450-isozymer, kombineres med en CYP-hemmer, kan plasmakonsentrasjonen øke og effekten kan forsterkes. Andre risikofaktorer inkluderer (utvalg):
- Arvelighet (genetisk predisposisjon), medfødt long-QT syndrom (LQTS).
- Kvinnelig kjønn
- Alder
- Elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi), tar diuretika.
- Hjertesykdom, for eksempel ubehandlet hjertesvikt.
- Aktuell bradykardi (<50 hjerteslag / minutt).
- Hypothyroidism
- CYP450 polymorfier
- Anoreksi
- Nyreinsuffisiens uten dosejustering
- Høy medisindose
- Hypotermi
Diagnose
Diagnose stilles i medisinsk behandling på grunnlag av kliniske symptomer, pasienthistorie og ved hjelp av EKG.
Behandling
Torsade de pointes ventrikulær takykardi er en medisinsk nødsituasjon som krever øyeblikkelig legehjelp (inkludert elektrisk kardioversjon, korrigering av elektrolyttforstyrrelser, seponering av legemidlet).