Hva er Bradykinin-antagonisten?
Icatibant har nylig blitt tilgjengelig som en bradykinin antagonist for behandling av arvelig angioødem. Dette syntetiske middelet kan injiseres under huden i oppløst form med en sprøyte under et akutt angrep og fører til en forbedring av symptomene etter 1-2 timer. På molekylært nivå binder antagonisten til og blokkerer B2-reseptoren som ligger i blod fartøy, og forhindrer dermed binding av bradykinin og aktivering av reseptoren.
Dette prinsippet kalles konkurransehemming. Dette forhindrer vasodilatasjon og en økning i permeabiliteten til karveggen og forhindrer utstrømning av væske. Som et resultat er det ingen hevelse i det berørte området som ellers ville oppstå.
Den samme mekanismen kan gjøre Icatibant til et effektivt legemiddel for behandling av ascites, a tilstand som ofte er forbundet med alvorlig leveren skader. Denne sykdommen er preget av økt vannlekkasje i bukhulen på grunn av redusert leveren funksjon og den resulterende reduksjonen i onkotisk trykk i blod fartøy, som kan forhindres av Icatibant. Icatibant kan også brukes i en rekke andre sykdommer, spesielt som et antiinflammatorisk middel ved kroniske inflammatoriske eller vaskulære sykdommer.
Hvilken rolle spiller bradykinin i angioødem?
Angioødem er en midlertidig smertefri hevelse i huden og subkutant fettvev. Det kan forekomme over hele kroppen og forblir i de fleste tilfeller symptomfritt. Angioødem i tarmområdet kan være problematisk, da det kan forårsake alvorlig smerte og begrense fordøyelsen.
Angioødem i luftveier er spesielt farlig, da det kan blokkere luftveiene. I dette tilfellet er akutt medisinsk hjelp noen ganger nødvendig. Utviklingen av angioødem kan ha svært forskjellige årsaker, fra allergiske reaksjoner til narkotikaintoleranse.
En bestemt form for angioødem er arvelig angioødem (HAE), som er preget av en medfødt mangel på C1 esterasehemmer. Som et resultat, hormonet bradykinin kan ikke lenger brytes ned like effektivt. Som et resultat, bradykinin-indusert væskeutstrømning fra blod fartøy øker, og øker dermed risikoen for angioødem.
Pasienter med HAE har 50% sjanse for å utvikle farlig angioødem minst en gang i livet. En bradykinin-antagonist i sprøyteform er tilgjengelig for behandling av HAE. Når du tar ACE-hemmere (legemidler som hovedsakelig brukes til å behandle høyt blodtrykk), tørr irritabel hoste kan forekomme.
Årsaken til dette er at hormonet bradykinin brytes ned av ACE (angiotensinkonvertering enzymer), blant annet, og derfor når dette enzymet inhiberes, er det tilstede i kroppen i større mengder og i lengre perioder. Ved bronkialrørene forårsaker bradykinin sammentrekning av glatte muskler og dermed en innsnevring av luftveiene, noe som i noen tilfeller kan føre til en ubehagelig, tørr hoste. Dette kan bety at terapi med ACE-hemmere må avvikles.
Alle artiklene i denne serien:
