Leflunomide

Produkter

Leflunomide er kommersielt tilgjengelig i form av filmbelagt tabletter (Arava, generiske legemidler). Den har blitt godkjent i mange land siden 1998. I 2011, generisk versjoner ble solgt i mange land.

Struktur og egenskaper

Leflunomid (C12H9F3N2O2, Mr = 270.2 g / mol) er et isoksazolkarboksamid. Det er et prodrug og biotransformeres i tarmen ved ringåpning til den aktive metabolitten teriflunomid. Teriflunomid markedsføres også som et medikament (Aubagio) og brukes til å behandle multippel sklerose.

Effekter

Leflunomide (ATC L04AA13) har antiproliferative, immunsuppressive og antiinflammatoriske egenskaper. Ansvarlig for effektene er ikke moderforbindelsen, men den aktive metabolitten teriflunomid (A771726), som reduserer pyrimidinsyntese hovedsakelig i lymfocytter. Dette hemmer DNA og RNA syntese og T-celle aktivering og spredning. Andre hurtigdelende celler påvirkes også (se under bivirkninger). Effektene skyldes inhibering av enzymet dihydroorotate dehydrogenase, som spiller en sentral rolle i syntesen av pyrimidin. Teriflunomide har en lang halveringstid på opptil fire uker.

Indikasjoner

For behandling av aktiv revmatoid gikt og aktiv psoriasisartritt.

Dosering

Ifølge produktresuméet. tabletter tas vanligvis en gang daglig, uavhengig av måltider.

Kontraindikasjoner

For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.

Interaksjoner

Narkotika interaksjoner har blitt beskrevet med leveren-toksisk, hematotoksisk og immunsuppressiv narkotika, alkohol, sterke proteinbindende midler, rifampicin, CYP2C9 substrater, vitamin K-antagonister, kolestyramin, aktivt kull, og live vaksiner.

Skadevirkninger

De vanligste potensielle bivirkningene inkluderer:

  • Diaré, kvalme, magesmerter, oppkast, sykdommer i munnhinnen, tap av matlyst, vekttap, svakhet
  • Økning i blodtrykk
  • Hodepine, svimmelhet, parestesier.
  • Blodtallforstyrrelser, leukopeni
  • Allergiske reaksjoner
  • Hårtap, hud utslett, tørr hud.
  • Tendinitt
  • Økning i leverenzymer
  • Økt følsomhet for smittsomme sykdommer

Leflunomid øker risikoen for smittsomme sykdommer og svulster. Den har fruktbarhetsskadende egenskaper og bør ikke brukes under graviditet eller amming. Leflunomide har leveren giftige egenskaper og kan sjelden forårsake alvorlig leverskade.