Produkter
Leflunomide er kommersielt tilgjengelig i form av filmbelagt tabletter (Arava, generiske legemidler). Den har blitt godkjent i mange land siden 1998. I 2011, generisk versjoner ble solgt i mange land.
Struktur og egenskaper
Leflunomid (C12H9F3N2O2, Mr = 270.2 g / mol) er et isoksazolkarboksamid. Det er et prodrug og biotransformeres i tarmen ved ringåpning til den aktive metabolitten teriflunomid. Teriflunomid markedsføres også som et medikament (Aubagio) og brukes til å behandle multippel sklerose.
Effekter
Leflunomide (ATC L04AA13) har antiproliferative, immunsuppressive og antiinflammatoriske egenskaper. Ansvarlig for effektene er ikke moderforbindelsen, men den aktive metabolitten teriflunomid (A771726), som reduserer pyrimidinsyntese hovedsakelig i lymfocytter. Dette hemmer DNA og RNA syntese og T-celle aktivering og spredning. Andre hurtigdelende celler påvirkes også (se under bivirkninger). Effektene skyldes inhibering av enzymet dihydroorotate dehydrogenase, som spiller en sentral rolle i syntesen av pyrimidin. Teriflunomide har en lang halveringstid på opptil fire uker.
Indikasjoner
For behandling av aktiv revmatoid gikt og aktiv psoriasisartritt.
Dosering
Ifølge produktresuméet. tabletter tas vanligvis en gang daglig, uavhengig av måltider.
Kontraindikasjoner
For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Narkotika interaksjoner har blitt beskrevet med leveren-toksisk, hematotoksisk og immunsuppressiv narkotika, alkohol, sterke proteinbindende midler, rifampicin, CYP2C9 substrater, vitamin K-antagonister, kolestyramin, aktivt kull, og live vaksiner.
Skadevirkninger
De vanligste potensielle bivirkningene inkluderer:
- Diaré, kvalme, magesmerter, oppkast, sykdommer i munnhinnen, tap av matlyst, vekttap, svakhet
- Økning i blodtrykk
- Hodepine, svimmelhet, parestesier.
- Blodtallforstyrrelser, leukopeni
- Allergiske reaksjoner
- Hårtap, hud utslett, tørr hud.
- Tendinitt
- Økning i leverenzymer
- Økt følsomhet for smittsomme sykdommer
Leflunomid øker risikoen for smittsomme sykdommer og svulster. Den har fruktbarhetsskadende egenskaper og bør ikke brukes under graviditet eller amming. Leflunomide har leveren giftige egenskaper og kan sjelden forårsake alvorlig leverskade.