Metotreksat og folsyre
Methotrexate er et aktivt stoff som fungerer som en antagonist av folsyre i kroppen (en såkalt folsyreantagonist). Folsyre eller vitamin B9 er viktig for celledeling, spesielt spiller den en rolle i produksjonen av byggesteiner av genetisk materiale (DNA). Så hvis effekten av folsyre inhiberes, kan ikke cellen formere seg lenger.
Kreft celler eller celler i kroppens eget forsvarssystem som er for aktive og dermed utløser en kronisk inflammatorisk revmatisk sykdom kan forhindres i å vokse og formere seg ved effekten av metotreksat. Siden metotreksat er en antagonist av folsyre, kan administrering av folsyre omvendt avbryte effekten av metotreksat og fungere som en motgift i tilfeller av forgiftning. Imidlertid uønsket bivirkninger av metotreksat kan også reduseres eller unngås helt ved fornuftig administrering av folsyre, som f.eks kvalme, betennelse i det orale slimhinne, leveren enzymheving, håravfall og diaré.
Det tyske foreningen for revmatologi anbefaler tilskudd av folsyre (tilleggsadministrering av folsyre i tillegg til kosthold) med minst 5 milligram folsyre per uke. Til sammenligning: den daglige dosen av folsyre anbefalt av German Society for Nutrition er 400 mikrogram. Imidlertid bør folsyre tas tidligst 24-48 timer etter inntak eller injeksjon av metotreksat.
Den største mengden metotreksat skilles ut første dag etter at du har tatt eller injisert injeksjonen. En mindre mengde metotreksat omdannes først i kroppen til et metabolsk produkt som ligner på metotreksat og skilles ikke ut før den andre dagen etter inntak av metotreksat. Et folinsyretilskudd anbefales derfor etter 48 timer, siden det etter denne tiden ikke er noen signifikante mengder metotreksat eller dets metabolske produkt igjen i kroppen, og effekten av metotreksat svekkes derfor ikke signifikant.
Likevel oppnås en god beskyttelse mot mulige uønskede bivirkninger. Dosen av tilskudd av folsyre bør justeres i løpet av behandlingen om nødvendig. Doser på opptil 15 milligram daglig, 5 dager i uken, med start 48 timer etter administrering av metotreksat, kan tenkes. Denne økningen i dosen av folsyre bør vurderes, for eksempel hvis uønskede effekter oppstår, spesielt hvis leveren verdiene øker.
Alternativt er også bruk av folsyre i en dose på 2.5 milligram per uke mulig; det ser ikke ut til å være noen relevante forskjeller mellom tilskudd av folsyre eller folinsyre. Inntaket av folsyre under behandling med metotreksat har tidligere vært diskutert. Det er frykt for at folsyre kan svekke eller til og med avbryte effekten av metotreksat mot revmatiske sykdommer.
Hvis folinsyre tilsettes en metotreksatbehandling, kan frekvensen av mulige bivirkninger reduseres. Hvis folinsyre tilsettes for tidlig eller for mye, kan effekten av metotreksat reduseres. Virkningsmekanismen til metotreksat i revmatiske sykdommer er imidlertid fortsatt stort sett uforklarlig, slik at denne forbindelsen ikke nødvendigvis eksisterer.
Likevel avholder mange revmatologer i Tyskland og Europa generell administrasjon av folsyre. I dette landet utføres metotreksatbehandling først og fremst uten tilskudd av folsyre. Tilleggsadministrering av folsyre utføres bare hvis metotreksat ikke tolereres godt eller hvis blod tellingen viser indikasjoner på folinsyre-mangel (makrocytose = for store blodceller og hyperkromasi = for høy belastning av de røde blodcellene med blodpigmentet hemoglobin).
Mangel på folsyre manifesterer seg også gjennom betennelse i slimhinnene, spesielt den orale slimhinne. Hvis slike symptomer oppstår, avbrytes metotreksatbehandling kort og folsyre gis i høye doser til betennelsen i slimhinnene har avtatt. Fortsatt behandling med metotreksat følges av ytterligere tilskudd av folsyre.
