Effekt av metotreksat
Methotrexate er en aktiv ingrediens som brukes i behandlingen av kroniske inflammatoriske sykdommer og forskjellige typer kreft. Methotrexate har tre viktige effekter: den har antineoplastiske, immunsuppressive og antiinflammatoriske effekter. Antineoplastisk betyr det metotreksat er effektiv mot ondartede svulster (neoplasi).
Stoffer som har en antineoplastisk effekt, tilhører gruppen av cytostatika. Et cytostatisk legemiddel hemmer kroppens cellevekst eller celledeling. Et cytostatisk medikament brukes i kjemoterapi of kreft for å hemme veksten av svulsten.
Metotreksat brukes som et cytostatisk medikament for behandling av akutt lymfatisk og myeloid leukemi, ikke-Hodgkins lymfomer, osteosarkom hos barn og ungdom, og solide svulster (bryst, lungeog blærekreft). Videre har metotreksat en immunsuppressiv effekt, noe som betyr at det reduserer funksjonene til kroppens eget forsvarssystem. Denne effekten av metotreksat brukes hovedsakelig til behandling av sykdommer forårsaket av funksjonsfeil i immunsystem eller der immunforsvaret er rettet mot kroppens egne celler (autoimmun sykdom).
Immunsuppressive midler som metotreksat er ikke uten bivirkninger og risiko, da det er en grunnleggende begrensning av forsvarsmekanismene, noe som øker risikoen for infeksjon. Risikoen for kreft økes også, fordi immunsuppresjon også gjør det lettere for ondartede celler å formere seg og spre seg i organismen. Metotreksat, som et immunsuppressivt middel, doseres mye lavere enn i cytostatisk behandling og brukes i revmatoid gikt, alvorlige former for psoriasis og, sjeldnere, i Crohns sykdom og multippel sklerose.
Metotreksat har også en betennelsesdempende effekt. Det griper inn i den inflammatoriske prosessen på en biokjemisk måte. Metotreksat har en veldig lik kjemisk struktur som folsyre (vitamin B9).
Folsyre spiller en viktig rolle i produksjonen av byggesteiner for det genetiske materialet (RNA og DNA), som en kroppscelle trenger for å dele og fungere. På grunn av dens lignende struktur til folsyre, fungerer metotreksat som en hemmer av denne endogene produksjonen (biosyntese) av DNA-byggesteinene, siden det er den "gale" byggesteinen som forhindrer "riktig" inkorporering av folsyre. Som et resultat har ikke en celle nok DNA-byggesteiner til det som er nødvendig for at cellen skal formere seg. Raskt voksende vev som kreftceller, beinmarg, er hud- og slimhinneceller mer følsomme for effekten av metotreksat enn sakte voksende vev.
Ved psoriasis (et bruksområde for metotreksat), økes celleveksten sterkt sammenlignet med normal hud, og det er derfor metotreksat kan ha en god effekt mot cellevekst her. Metotreksat virker opprinnelig hovedsakelig på raskt voksende vev som tumorceller, men som en celleveksthemmere virker det også på sunne celler, noe som forklarer de mange bivirkninger av metotreksat. De vanligste bivirkningene av terapi med metotreksat er gastrointestinale lidelser som betennelse i det orale slimhinne, diaré, kvalme og ubehag i magen.
Spesielt tarmene slimhinne påvirkes av metotreksat, fordi det er et veldig sterkt og raskt voksende vev hvis celledeling inhiberes av metotreksat. Ofte en beinmarg depresjon observeres også, dvs. en suspensjon av normal blod formasjon i beinmarg. Svært ofte en økning i leveren enzymer (transaminaser) oppstår som en uønsket effekt, som kan forårsake alvorlig leveren skader.
I motsetning til gastrointestinale klager, men dette leveren enzymøkning kan forhindres ved ytterligere administrering av folsyre under metotreksatbehandling. Andre bivirkninger av behandling med metotreksat er nyre dysfunksjon, hudutslett, håravfall, allergiske reaksjoner og betennelsesendringer i lungene (lungebetennelse). Av denne grunn, regelmessige laboratoriekontroller av nyre og leverfunksjon er viktig under metotreksatbehandling. Ved bivirkninger som feber, kortpustethet eller bryst hoste, bør lege konsulteres umiddelbart.
