Tenofovir (også tenofovirdisoproxil) brukes terapeutisk for HIV-1 og hepatitt B-infeksjoner. Tenofovirdisoproxil aktiveres derved i humane celler for å tenofovir. På den ene siden hemmer den revers transkriptase i HIV virus (eller DNA-polymerase i hepatitt B virus), og på den annen side er det innlemmet i viralt DNA som en falsk byggestein, slik at viruset ikke lenger kan replikere seg. Det tolereres generelt godt, men kan føre til nyre svikt hvis det er eksisterende nyreskade.
Hva er tenofovir?
Tenofovir er et antiviralt medikament (antiviralt middel) og tilhører gruppen av nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) i HIV. Legemidlet kan også blokkere DNA-polymerase hepatitt B virus. Det er en modifisert adenosin monofosfatanalog og består av en pentose, en nukleinbase og en fosforsyre rester. Tenofovirdisoproxil er prolegemidlet i dette tilfellet, som aktiveres av kroppens eget enzymer å danne tenofovir.
Farmakologisk virkning
Legemidlet tas i tablettform og bør tas sammen med måltider. Riktig dosering bør diskuteres med behandlende lege og følges nøye, ellers kan resistens utvikle seg. Det er lite plasma proteinbinding og plasmahalveringstiden er 12 til 18 timer. Ekskresjon skjer hovedsakelig via nyre. Den aktive ingrediensen tenofovirdisoproxil absorberes uforandret i den menneskelige cellen og fosforyleres til nukleotidtrifosfater og aktiveres av spesielle enzymer kalt kinaser. Tenofovir har en dobbel Virkningsmekanismen. På den ene siden hemmer de aktiverte derivatene viral revers transkriptase i tilfelle HIV og DNA-polymerase i tilfelle av hepatitt B. På den annen side er de også innlemmet i den menneskelige cellen. På den annen side blir de også innlemmet i viralt DNA som en falsk byggestein. Derfor blir DNA-syntese nå avbrutt på grunn av den manglende 3'hydroksylgruppen på den aktiverte Tenofovir. Som et resultat kan ikke viruset reprodusere lenger. Imidlertid er det også DNA-polymeraser i menneskekroppen, spesielt i mitokondrier. Disse kan også inhiberes av medikamentet, med tilsvarende bivirkninger.
Medisinsk anvendelse og bruk
Tenofovir brukes til behandling av HIV-1 og hepatitt B infeksjon. Opprinnelig ble stoffet godkjent for HIV terapi i Europa i 2002, og siden 2008 har det blitt indikert for behandling av kronisk hepatitt B. Spesielt brukes tenofovir hos pasienter med hepatitt B og aktiv viral replikasjon og forhøyet leveren enzymer. Ved behandling av HIV brukes tenofovir alltid i kombinasjon med annet narkotika. De terapi kan brukes både hos voksne og hos ungdommer i alderen 12 til 18 år. Hos gravide kvinner med kronisk hepatitt B-infeksjon kan tenofovir redusere overføring av viruset til det ufødte barnet. Her, under studieforhold, ble stoffet gitt i siste trimester av graviditet og administrasjon fortsatte til 4 uker etter fødselen. En signifikant økning i misdannelser hos det ufødte barnet ble ikke observert før da. Det skal bemerkes at behandling med tenofovir ikke resulterer i en kur mot HIV-1 eller hepatitt B, slik at pasienten fortsatt kan overføre virus til andre mennesker selv under terapi. Passende beskyttende målinger er derfor avgjørende for å unngå smitte.
Risiko og bivirkninger
Generelt tolereres tenofovir veldig godt. Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme, diaré, tretthet, svimmelhetog hodepine. Imidlertid anbefales forsiktighet hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Legemidlet har nefrotoksisk effekt og kan i sjeldne tilfeller føre til nyre feil. Tenofovir skal heller ikke tas sammen med andre medisiner som kan forårsake ytterligere skade på nyrene. Tenofovir er kontraindisert hos pasienter som trenger det dialyse. Inhibering av human mitokondrie DNA-polymerase kan føre til noen sjeldne, men viktige langsiktige bivirkninger. Spesielt spedbarn som har blitt utsatt for nukleosidbehandling i utero, kan ha økt risiko for bivirkninger. Det kan være på grunn av et overskudd på melkesyre i blod, melkesyre acidose. Dette manifesterer seg som dypt og raskt puste, døsighet, og kvalme, oppkastog mage smerte. Dette bør legen ta hånd om umiddelbart, da denne bivirkningen kan være dødelig. betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt) kan forekomme, noe som er spesielt merkbart som smerte i øvre del av magen. I sjeldne tilfeller, muskel- og leddsvikt, skade på nervebanene (polynevropati) og lipodystrofi (omfordeling av kroppsfett) kan forekomme. Hvis det er kjent allergisk reaksjon til tenofovir selv eller til andre komponenter i stoffet, bør det ikke tas. Graviditet gir en spesiell utfordring og krever individuell medisinering. Amming under behandling er ikke tillatt fordi det ennå ikke er kjent om stoffet går over i morsmelk.
