Når monoklonalt antistoffer er nevnt, viser de til proteiner produsert av en veldig spesifikk cellelinje eller klon. Deres spesifikke egenskaper inkluderer å ha bare en enkelt antigen determinant. Produksjonen av materialet som brukes til immunisering stammer fra en enkelt B-lymfocytt.
Hva er et monoklonalt antistoff?
Når et antigen er fanget opp av et antistoff rettet mot det og danner en binding med det, blir det referert til som en epitop. Normalt er flere strukturer på en viral, bakteriell eller annen patogen overflate tilstede på en epitop, slik at de hver reagerer med veldig spesifikke antistoffer og forårsake et forsvarssystem i organismen. Dette resulterer i en hel blanding av antistoffer, inkludert forskjellige B lymfocytter for dannelse av kjegler, som deretter aktiveres og multipliseres. B lymfocytter er en del av det hvite blod celler og er alene i stand til å binde antistoffer i organismen. Derfor utgjør de en vesentlig del av immunsystem. I denne prosessen er de bærere av informasjon for dannelsen av en motreaksjon, og når de aktiveres av antigener fremmed for kroppen, kan de transformere seg til plasmaceller, som deretter produserer tilstrekkelige antistoffer. Monoklonale antistofferderimot, er svært spesifikke mot bare en determinant for patogenet og genereres derfor fra en B-lymfocytt ved hybridomteknologi. Her, monoklonale antistoffer er dannet av cellefusjon mellom lymfocytter og tumorceller, og sistnevnte kan dele seg på ubestemt tid. Dette i sin tur gjør dyrking og til slutt effektivitet i narkotika og antibiotika mulig en gang menneskelig monoklonale antistoffer brukes for eksempel mot Smittsomme sykdommer. Slike antistoffer vil også være nyttige ved diagnostisering av svulster, hvorved degenererte celler kan påvises via en endret overflate.
Farmakologisk virkning
Å diagnostisere patogener, er det nødvendig å definere visse funksjoner i immunforsvaret. Disse kan oppdages på overflaten. Når en organisme bruker sin immunsystem for å initiere forsvarsreaksjoner blir B-lymfocytter animert for å produsere antistoffer. Fra dette dannes en samling antistoffer med forskjellige egenskaper, mens den respektive delingen i sin tur danner en B-celleklon, hvis antistoffer reagerer på et mulig antigen. For å kunne produsere monoklonale antistoffer brukes en metode utviklet av Nobelprisvinnerne Cesar Milstein og Georges Köhler og publisert sammen med Niels Jerne i 1975. Ved hjelp av metoden de utviklet, var det mulig å produsere en spesifikk type antistoffer, som igjen gjorde kultivering i prøverøret mulig, ikke bare i en hvilken som helst mengde, men også med veldig spesifikke egenskaper av antistoffene, som da er egnet for bruk i narkotika. Som et resultat av prosessen er immuncellene mer robuste og kan også overleve som en tilknyttet kultur. Fordi fusjonen av tumor og immunceller resulterer i en bemerkelsesverdig ubegrenset vekst, kalles denne cellen en hybridomcelle.
Medisinsk anvendelse og bruk
Når degenererte B-celler med en permanent evne til å dele sikring med B-celler som produserer antistoffer, produseres monoklonale antistoffer som er genetisk identiske. Slike hybridomer er strukturelt identiske og er designet for å gjenkjenne bare et veldig spesifikt trekk, derav begrepet "monoklonalt." Produksjon innen farmasøytisk felt er veldig vanskelig og testes hovedsakelig på mus i forskning. I denne prosessen injiseres antigener i dyret for å utløse immunisering. Av spesiell interesse er B-lymfocyttene i milt, som dyrkes som celler og smeltes sammen med myelomceller. Sistnevnte er de degenererte lymfocyttene som danner svulster. Et enzym som hybridiserer nukleinsyre, sørger da for at hybridceller dannes. Fusjonen av de udødelige tumorcellene og B-cellene i antistoffproduksjonen produserer den enorme mengden, som deretter dyrkes som cellekolonier ved valg av forskjellige cellekloner og danner et og samme antistoff om og om igjen. Disse kan brukes til medisinsk bruk terapi på en målrettet måte, for eksempel for å diagnostisere kreftfremkallende stoffer og svulster. Monoklonale antistoffer brukes nå også til å behandle avvisning av transplantat.
Risiko og bivirkninger
I flere år har bruk av monoklonale antistoffer blitt klinisk bevist og representerer et nytt og voksende område innen farmasøytisk utvikling. Blant disse passive vaksiner har vist seg vellykket, for eksempel slangegiftimmun sera, stivkrampe immunglobulin, eller digitalis antioksin. Den komplekse blandingen og ekstraksjonen av slike antistoffer utføres ikke fra blod seg selv, men som en molekylærbiologisk syntese av proteiner. Bare immunglobulin G er egnet for narkotika, da den er ypsilonformet og dermed letter utviklingen av antistoffer. I kreft terapi, monoklonale antistoffer i bruk tar sikte på å forårsake oppløsning av degenererte celler, blokkerer vekstfaktor signalveier, inkludert i dannelsen av nye blod fartøy. Dersom terapi ikke reagerer, kan B-cellene deretter fjernes fra pasientens blod igjen med a rituximab infusjon. I leddsykdommer, som revmatoid giktblir de inflammatoriske prosessene også utløst og intensivert av antigener, noe som til slutt fører til oppløsning av bein og leddvev. En ny balansere er skapt av antistoffer, som spesifikt griper inn i den inflammatoriske prosessen. Til slutt brukes bruken av monoklonale antistoffer også i mikrobiologisk diagnostikk. Parasittiske, bakterielle eller virusinfeksjoner kan dermed bedre oppdages og identifiseres fordi patogener kan merke dem. Rekombinante midler er bare godkjent for behandling når behandlingen tidligere ikke har lyktes, og sykdomsmodifiserende midler har blitt nødvendige. Det er en risiko for at behandlingen kan føre til økt forekomst av nye infeksjoner. Dette er fordi, selv om monoklonale antistoffer gjenkjenner spesifikke proteinstrukturer ved å etterligne dem, forblir de proteiner seg selv, bare administrert ved infusjon eller injeksjon av legen. Reaksjoner som oppstår er bivirkninger på injeksjonsstedet, inkludert for eksempel hud reaksjoner eller allergier.
