Uttrykket neuronal ceroid lipofuscinosis brukes til å beskrive forskjellige former for en arvelig og ennå uhelbredelig metabolsk sykdom i den sentrale nervesystemet og netthinnen. Alle de ti sykdomsformene har det til felles at ceroid, et voksaktig metabolsk produkt, og lipofuscin, som inneholder fett og protein, avsettes i nervecellene og forårsaker et gradvis tap av funksjon. Visse former for sykdommen forekommer i barndommen eller barndom og føre å fullføre tap av kognitive og motoriske evner via gradvis blindhet, epilepsiog demens.
Hva er neuronal ceroid lipofuscinosis?
Ti forskjellige varianter av den arvelige sykdommen neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL, også CLN), som er uhelbredelig til dags dato, er kjent, hvorav noen manifesterer seg i spedbarn og småbarn, andre bare i voksen alder. Alle former for sykdommen er preget av typiske ceroid- og lipofuscin-avleiringer i nervecellene og i netthinnen. Ceroid er et stoff som minner om voks og lipofuscin er et protein- og fettinneholdende brunaktig stoff. Begge er mellomavfallsprodukter med cellulær metabolisme som normalt viderebehandles eller fjernes og skilles ut. Avsetningene i nervecellene og i celler i netthinnen forårsaker et gradvis tap av funksjon, noe som opprinnelig manifesteres av en reduksjon i synet og hjerne ytelse i kognitive og motoriske områder. De forskjellige formene for NCL betegnes NCL1 til NCL10 i henhold til rekkefølgen av oppdagelsen. Mens utbruddet av de fleste sykdomsformer er begrenset til en typisk alder i hvert tilfelle, kan utbruddet av noen få former, for eksempel CLN1, forekomme i sen barndom eller til og med voksen alder. I tillegg til å skrive og betegne neuronal ceroid lipofuscinosis som NCL1 til NCL10, brukes verbale betegnelser også ofte for å referere til oppdagerne eller til den respektive alderen, for eksempel infantil, ung eller voksen NCL.
Årsaker
Bare gen mutasjoner kan betraktes som årsaksmidler for de forskjellige former for nevronell ceroid lipofuscinose. Lokusene til de muterte genene som er "ansvarlige" som utløsere for hver enkelt manifestasjon av sykdommen, er ikke alle lokalisert på samme kromosom, men påvirker flere forskjellige kromosomer. Dette betyr at metabolske prosesser som er involvert er komplekse og flertrinnskonverteringer, som hver kan forstyrres og føre til lignende sykdomsmanifestasjoner. Med unntak av NCL4 (voksen NCL), som arves på en autosomal dominerende måte, arves alle andre former for sykdommen på en autosomal recessiv måte. Dette betyr at det ikke er sex i noen form for sykdommen kromosomer X eller Y involvert, og at begge partnere må ha samme mutasjonsallel av gen det gjelder for sykdommen å oppstå. Bare i NCL4 er det tilstrekkelig for sykdomsutbruddet hvis enten hann eller kvinne har muterte gen (autosomal dominerende arv).
Symptomer, klager og tegn
De kliniske bildene av alle ti kjente former for neuronal ceroid lipofuscinosis fortsetter i en lignende form og sekvens. Økende visuelt tap med avleiringer av ceroid og lipofuscin i retinale celler karakteriserer de første symptomene og tegnene på sykdommen. De synshemming utvikler seg progressivt og fører for eksempel i ungdoms NCL å fullføre blindhet etter ett til to år. Samtidig viser berørte individer kognitive og motoriske svekkelser som forsterker seg etter hvert som sykdommen utvikler seg og kan utløse hallusinasjoner og epileptiske anfall. Sykdommen er alltid ledsaget av demens - selv når det gjelder berørte babyer eller små barn. Alle tegn og symptomer øker i løpet av sykdommen i en tidsramme på omtrent 10 til 15 år og til slutt føre til døden, for det er foreløpig ingen kur mot sykdommen.
Diagnose og sykdomsprogresjon
Den endelige bestemmelsen om tilstedeværelsen av en form for neuronal ceroid lipofuscinosis er alltid ledsaget av en veldig dårlig prognose, så diagnosen bør bekreftes på riktig måte. Ulike undersøkelser vurderes for de forskjellige former for NLC. Skulle en innledende mistanke oppstå på grunn av uspesifikke symptomer som synkende syn, demens symptomer og epileptiske anfall, og hvis NCL-sykdom er kjent i familien, skal mistanken bekreftes eller kastes ved en klar diagnose. Pålitelig bevis er gitt ved en okulær undersøkelse av netthinnen for fuscin og ceroidavleiringer. Vevsprøver kan også tas, som kan undersøkes mikroskopisk for avleiringer. Andre viktige ledetråder er gitt av aktiviteten til visse lysosomale enzymer. I nærvær av NLC10, den medfødte formen av NLC som er aktiv fra fødselen, er redusert aktivitet av cathepsin D betraktet som en klar indikasjon på NLC10 sykdom. Magnetic resonance imaging (MR) er den viktigste tilgjengelige bildemodaliteten, som tydelig kan identifisere for eksempel nedbrytningen av hjerne saken. Til slutt fører undersøkelse av spesifikke gener for tilstedeværelsen av mutasjonene som forårsaker sykdommen til endelig sikkerhet.
Komplikasjoner
I denne sykdommen kan pasienter lide av forskjellige symptomer og begrensninger. Av denne grunn kan en generell kurs vanligvis ikke forutsies. Imidlertid oppstår begrensninger i den berørte persons motoriske og kognitive evner, slik at pasientene er betydelig begrenset i hverdagen og i mange tilfeller også er avhengige av hjelp fra andre mennesker. De fleste av de berørte lider av synshemming, som øker i løpet av sykdommen. I verste fall fullført blindhet kan resultere. Spesielt barn og ungdom kan lide av alvorlige psykologiske symptomer eller depresjon som et resultat av blindhet. Epileptiske anfall forekommer også med denne sykdommen og reduserer livskvaliteten. I verste fall kan dette føre til at den berørte personen dør. På samme måte lider de fleste pasienter med demens og hallusinasjoner. Forventet levealder for den berørte personen reduseres betraktelig av sykdommen. Dessverre er behandling av sykdommen ikke mulig. De individuelle symptomene kan lindres. Imidlertid er det ingen fullstendig kur mot sykdommen.
Når skal man gå til legen?
Når epileptiske anfall, synsforstyrrelser og andre klassiske tegn på nevronell ceroid lipofuscinose blir lagt merke til, anbefales et besøk til legen. Disse sjeldne hjerne degenerasjonsforstyrrelser utvikler seg raskt og krever tidlig evaluering av en lege. Personer som lider av ovennevnte klager uten noen annen årsak, anbefales best å avtale time med nevrolog. Han eller hun kan begrense mulige plager og stille en diagnose på grunnlag av ulike fysiske undersøkelser. Siden neuronal ceroid lipofuscinosis er arvelig, kan en diagnose være mulig allerede før fødselen, forutsatt at det er en passende familiehistorie. Senest den tilstand kan påvises under screening av nyfødte. Hvis dette ikke er tilfelle, må foreldrene konsultere legen når tegn på sykdommen nevnt i begynnelsen dukker opp. I tillegg til huslegen og nevrologen, har forskjellige spesialister som øyelege eller en ortoped kan være involvert i behandlingen. En fysioterapeut må også konsulteres. Neuronal ceroid lipofuscinosis er kronisk og krever derfor alltid medisinsk behandling overvåking.
Behandling og terapi
Til dags dato er det ingen kjente terapier som fører til en kur av noen form for NLC. Dette betyr at behandlinger som lindrer individuelle symptomer best mulig er de viktigste alternativene. I tillegg palliativ målinger få betydning i de avanserte stadiene av sykdommen. I juvenile og sen juvenile former av NLC, som ikke lett gjenkjennes de første årene på grunn av normal barndom utvikling, er psykoterapeutisk behandling også viktig ettersom barn og ungdommer blir klar over tapet av deres kognitive og motoriske evner.
Utsikter og prognose
Prognosen for neuronal ceroid lipofuscinosis er ugunstig. Sykdommen er preget av et progressivt forløp. Årsaksforstyrrelsen er funnet i en mutasjon av mennesker genetikk. Gjeldende lovgivning forbyr forskere og forskere å bruke behandlinger som innebærer endring av mennesker genetikkDerfor behandler legene fokus på en tidlig diagnose så vel som bruken av behandlingen målinger som fører til en inneslutning av sykdomsprogresjonen. I tillegg bør eventuelle symptomer som oppstår lindres best mulig for å oppnå en forbedring av livskvaliteten. En kur er umulig for noen av de kjente sykdomsformene i henhold til gjeldende status. De berørte viser symptomer på varierende alvorlighetsgrad. Pasienter er avhengige av daglig hjelp og støtte i hverdagen, ettersom de ikke klarer å takle oppgavene som er involvert alene. Sykdommen er ledsaget av alvorlige forstyrrelser, som ligger i motoriske og mentale områder. I tillegg kan det forventes uregelmessigheter og svekkelser av sensorisk oppfatning. Blindhet er vanlig. Til slutt er sykdommen forbundet med en reduksjon i gjennomsnittlig forventet levealder. På grunn av denne vanskelige sykdomsforløpet opplever pasienten og hans pårørende tilstander av sterk følelsesmessig stresset. Risikoen for ytterligere utbrudd av en psykisk lidelse er derfor økt.
Forebygging
Forebyggende målinger som kan forhindre eller forsinke utbruddet av NLC er (ennå) ikke kjent. Hvorvidt genetisk testing også skal utføres på sunne familiemedlemmer hvis sykdommen oppstår i familien, blir til slutt overlatt til hver enkelt etter intensiv vurdering.
Følge opp
Det er flere former for nevronell ceroid lipofuscinose. De avviker både når det gjelder løpet og prognosen. Til dags dato er ingen variant av neuronal ceroid lipofuscinosis herdbar. Derfor er oppfølgingsbehandling i sann forstand vanligvis ikke nødvendig eller mulig. I de fleste tilfeller må berørte barn overvåkes nøye gjennom hele livet. Avhengig av sykdomsformen og den valgte terapeutiske tilnærmingen, er forskjellige tiltak for oppfølging og kontroll nødvendig. I noen varianter av nevronell ceroid lipofuscinose dør berørte individer innen timer eller dager etter fødselen. De blir vanligvis tatt vare på i nyfødte intensivavdeling til de er død. Berørte foreldre kan søke psykoterapeutisk hjelp som en del av oppfølgingsomsorgen om nødvendig. Fordi neuronal ceroid lipofuscinosis er en arvelig sykdom, bør de søke genetisk rådgivning. Dette er sterkt tilrådelig, spesielt hvis det er et eksisterende ønske om å få barn. Det er ofte en risiko for at fremtidige flere barn vil bli rammet av sykdommen. Få former for nevronell ceroid lipofuscinose kan behandles med medisiner. Det er nødvendig med streng medisinsk kontroll i disse tilfellene. I tillegg er det eksperimentelle prosedyrer som forventes å føre til en fullstendig kur. På grunn av deres nyhet kan det imidlertid ikke fremlegges noen uttalelser om fremtidig oppfølging.
Hva du kan gjøre selv
Neuronal ceroid lipofuscinosis er i det vesentlige uhelbredelig. Dette betyr imidlertid ikke at det ikke er noen måter å håndtere hverdagen med sykdommen godt på. Først og fremst bør det sikres at tilgjengelige legemiddelterapier tas opp. Ved å ta medisiner regelmessig, symptomer som kramper eller spastisitet kan unngås eller i det minste reduseres. Ofte er det nyttig å mate ved hjelp av et rør. Det anbefales å finne ut av fordelene og ulempene ved kunstig fôring på et tidlig tidspunkt, slik at det raskt kan iverksettes tiltak om nødvendig. Neuronal ceroid lipofuscinosis er ennå ikke fullstendig undersøkt. Derfor kan det være gunstig, for seg selv, men også for andre, å delta i pågående studier. På denne måten kan man finne botemidler og nye terapeutiske metoder. På lang sikt kan dette forbedre pasientens livskvalitet. Eksperimentelle tilnærminger bør ikke kategorisk utelukkes. En åpenhet for den nyeste forskningen angående neuronal ceroid lipofuscinosis kan på sikt forbedre livene til pasienter med sykdommen betydelig. I tillegg bør det vurderes å søke psykologisk hjelp. Tap av evner med full bevissthet kan være veldig vanskelig for pasienter. For å motvirke og forhindre depresjon og andre psykologiske belastninger, bør aktivt arbeid gjøres ved hjelp av en erfaren psykoterapeut.
