Patogenese (sykdomsutvikling)
Heme er en komponent av hemoglobin (rød blod pigment) i erytrocytter (røde blodceller), myoglobin (rødt muskelpigment) og cytokromer (enzymer som er viktige i sammenbruddet av narkotika, blant annet). Den består av et porfyrin der det er en jern ion. Dannelsen av heme foregår hovedsakelig i beinmarg og i liten grad i leveren. Åtte enzymer er involvert i dannelsen av heme. I porfyri, det er en enzymdefekt, noe som betyr at hem ikke kan dannes så regelmessig. I stedet er det en akkumulering av mellomprodukter av hemsbiosyntese (hemsprekursorer som porphobilinogen (PBG) og delta-aminolevulinsyre (ALA)) i organene, spesielt i hud og leveren. Hvilke organer som påvirkes i deres funksjon, avhenger av hvilken av de åtte enzymer er defekt. Porfyrinene lagres ikke bare, men også utskilles i avføring og urin. En oransje eller rødfarget urin er derfor et tegn på noen former for porfyri. Hem biosyntese med tilsvarende enzymer og relaterte porfyri.
| Trinn | Stoffets navn | Enzyme involvert i reaksjonstrinnet | Tilknyttet porfyri |
| Succinyl-CoA og glycin (= utgangsmaterialer). | |||
| 1 | ↓ | ALA-syntase | X-bundet protoporfyri |
| 5-aminolevulinsyre (ALA) | |||
| 2 | ↓ | ALA dehydratase | ALA dehydratasemangel porfyri |
| Porfobilinogen | |||
| 3 | ↓ | Porfobilinogen deaminase | Akutt intermitterende porfyri |
| Hydroksymetylbilan | |||
| 4 | ↓ | Uroporfyrinogensyntase | Medfødt erytropoietisk porfyri |
| Uroporfyrinogen III | |||
| 5 | ↓ | Uroporfyrinogen dekarboksylase | Porphyria cutanea tarda |
| Coproporfyrinogen III | |||
| 6 | ↓ | Coproporfyrinogen oksidase | Arvelig koproporfyri |
| Protoporfyrinogen IX | |||
| 7 | ↓ | Protoporfyrinogenoksidase | Porphyria variegata |
| Protoporfyrin IX | |||
| 8 | ↓ | Ferrogelatase | Protoporfyri |
| Hjem |
Etiologi (årsaker)
Biografiske årsaker
- Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre - Primær porfyri resultat fra en gen mutasjon. Dette kan videreføres, hopper over generasjoner.
- Ved akutt intermitterende porfyri (AIP) er enzymet porfobilinogen deaminase defekt (3. enzym i hemsbiosyntese; mutasjon på kromosom 11).
- I porfyri cutanea tarda (PCT) er enzymet uroporfyrinogen III dekarboksalyse defekt (5. enzym i hemsbiosyntese). Denne formen kan sendes heterozygot, noe som betyr gen feil er på en av de to sammenkoblede kromosomer, eller homozygot, noe som betyr at genfeilen er på begge kromosomene.
- I erytropoietisk porfyri (EPP) er det siste enzymet i hemsbiosyntese mangelfullt. Dette er hvor jern ion inkorporeres normalt.
- Hormonelle endringer - menstruasjon (i den andre fasen av syklus / lutealfasen), graviditet (i de første ukene av graviditet eller umiddelbart etter fødselen) [akutt porfyri].
Primære porfyrier
Et angrep / utbrudd i omgivelsene til akutte porfyrier kan utløses av følgende faktorer:
Atferdsmessige utløsere
- Kosthold
- Karbohydratmangel på grunn av (krasj) dietter
- Sultstater - det må tas hensyn til vanlig spising
- Lyst mat
- Alkohol
- Psykososial situasjon
- Stress
Sykdomsrelaterte utløsere
- Infeksjoner
Drift
Medisiner - porfyri-ekspertisesentre gir informasjon om medisiners kompatibilitet eller egnethet.
- Antikonvulsiva (antiepileptika)
- Barbiturater (gruppe av narkotika med beroligende middel/ beroligende, hypnotisk / beroligende, og narkotiske/ nummenende effekter).
- Hormoner (hormonelle prevensjonsmidler/ anti-abort piller, progesteron, Etc.)
- Hydantoiner (antiepileptika)
- Sulfonamidantibiotika
- Midler som induserer enzymene til cytokrom P-450.
- og mange flere.
Miljøforurensning - rus (forgiftninger).
- Organiske løsemidler, som de som finnes i malingselskaper og renseri.
Et angrep / blits i kutane porfyrier kan utløses av følgende faktorer:
Atferdsmessige utløsere
- Sentralstimulerende midler
- Alkohol
- (Sol) lyseksponering - bruk av solkrem nytter ikke, da de skadelige bølgelengdene er i det synlige lysområdet og solkrem bare har en beskyttende effekt i UV-området; tekstiler med UV-beskyttelsesfaktor og beskyttelsesfilmer hjelper heller ikke
Sekundære porfyrier
Koproporfyri
Atferdsmessige årsaker
- Ernæring
- Sultstater - det må tas hensyn til vanlig spising
Årsaker relatert til sykdom
- Bilirubin transportforstyrrelser
- hemokromatose (jern lagrings sykdom).
- Infeksjoner
- Leversykdommer
- leukemi
Miljøforurensning - rus
- Giftige kjemikalier (hepatotoksiske /leveren skadelig).
Protoporfyrinemi
Atferdsmessige årsaker
- Sentralstimulerende midler
- Alkohol (leverskadelig)
Årsaker relatert til sykdom
- Hemolytiske anemier
Miljøforurensning - rus
- Blyforgiftning
