Terapimål
- Lindring av symptomatologi og ubehag
- Senking av progresjonen
- Healing
Anbefalinger for terapi
- Nusinersen (Spinraza; medikament fra antisense-oligonukleotid-klassen; tilgjengelig i Tyskland siden juli 2017): Dette er en enkeltstrenget nukleinsyre som binder seg til den komplementære intronen (ikke-kodende region i et pre-RNA-transkript) 7 av SMN2 pre-mRNA (mRNA behandlet), forhindrer fjerning av ekson 7 av spliceosome (struktur i den eukaryote kjernen som er involvert i gen uttrykk). Resultatet er en oppregulering (dvs. økt syntese) av SMN2-proteinet. Motoriske milepæler kan oppnås hos 51% av barn opp til 12 år som et resultat. Det administreres intratekalt * via korsryggen punktering for å tillate kryssing av blod-hjerne barriere og dermed innføring i motoriske nevroner. Behandlingen er godkjent for alle aldre og alle typer SMA. * Injeksjon i det væskefylte rommet mellom arachnoid (spindelvev) og pia mater (hardt hjernehinnene), det subaraknoide rommet.
- Zolgensma (gen terapi; godkjent bare i USA, siden mai 2019): dette innebærer innføring av et intakt SMN1-gen i kjernen til alfa-motoneuroner ved hjelp av en vektor (et plasmid (ringformet DNA-molekyl) ekstrahert fra et adenovirus). Det faktiske virale DNA ble modifisert på en slik måte at verken replikering eller transkripsjon (syntese av RNA ved bruk av et DNA som en mal) av virusgenene forekommer. Denne erstatningen gen forblir i stabil tilstand i lang tid. Hos barn i alderen 2 år eller yngre krysser Zolgensma blod-hjerne barriere etter intravenøs administrasjon og når til slutt alfa-motoneurons av ryggmarg og hjernestamme. Den er således primært egnet for behandling av type 1 SMA. Etter terapi, uavhengig sitte og gå, så vel som normal språkutvikling, observeres hos mer enn 90% av berørte individer.
- Se under “Videre terapi”
Aktive ingredienser
- Handlingsmåte for nusinersen (spinraza; antisense oligonukleotidklasse medikament, ASO): endring av hvordan pre-mRNAs spleises ved SMN2 → dannelse av komplett og funksjonelt SMN-protein i større mengder.
- Dosering: 4 administrasjoner innen 2 måneder (= metningsfase), hver intratekalt via korsryggen punktering; vedlikeholdsfase:administrasjon hver 4. måned.
- Bivirkninger: Koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopenier (mangel på blodplater / blodplater i blod) Og leveren og nyre dysfunksjon.
- Virkningsmåte for Zolgensma: generstatning terapi (se ovenfor for beskrivelse); innsetting av et intakt SMN1-gen i a-motoneurons ved bruk av en adeno-assosiert viral vektor. Α-motoneurons innerverer muskelcellene som er ansvarlige for å utføre bevegelse.
- Indikasjon: behandling av babyer og barn med spinal muskelatrofi (SMA) som veier opptil 21 kilo.
- Bivirkninger: akutt leveren skade eller forbigående (midlertidig) økning i transaminaser (spesiell leververdier).
Annet terapialternativ
- Risdiplam: dette er enkeltstrenget oligonukleotid, med samme effekt som nusinersen. Det er imidlertid i stand til å krysse blod-hjerne barriere, slik at muntlig absorpsjon. I løpet av en 12-måneders behandlingsperiode ble det observert en dobling av nivået av SMN2-protein i serum. Fase III SUNFISH del 2-studie: 180 barn og unge voksne (to til 25 år) med SMA type 2 og type 3 over 12 måneder fikk enten risdiplam ( 1 x daglig muntlig) eller placebo. Dette resulterte i en økning i motoriske ferdigheter [Del 1: 3] Indikasjon: Behandling av spinal muskelatrofi hos voksne barn i alderen minst 2 måneder. Dette er første gang USAs mat og narkotika Administrasjon har godkjent et oralt medikament for behandling av spinal muskelatrofi i 2020.
