Acylaminopenicilliner representerer bredspektret antibiotika som primært er effektive mot gramnegative bakterie. Deres individuelle aktive ingredienser brukes spesielt til å bekjempe såkalt sykehus bakterier slik som Pseudomonas aeruginosa eller enterokokker. Imidlertid er acylaminopenicilliner ikke syre- og betalaktamase-stabile.
Hva er acylaminopenicilliner?
Acylaminopenicilliner er bredspektret antibiotika som hører til penicillin gruppe. Et særtrekk ved deres molekylære struktur er besittelsen av en beta-laktamring. I tilfelle av acylaminopenicilliner er beta-laktamringen imidlertid ikke beskyttet mot angrep av den såkalte beta-laktamasen, som produseres av visse bakterie. Videre er acylaminopenicillinene heller ikke stabile mot påvirkning av syrer. Acylaminopenicilliner brukes spesielt til å bekjempe gramnegative bakterie av Pseudomonas- eller Proteus-arten. Imidlertid som bredspektret antibiotika, de kan også være effektive mot noen gram-positive bakterier. Hovedrepresentantene for acylaminopenicillin-gruppen er azlocillin, mezlocillin, piperacillin or ampicillin. På grunn av deres beta-laktamase og syreinstabilitet administreres acylaminopenicilliner perenteralt i form av venøs eller muskuløs infusjoner.
Farmakologiske effekter på kroppen og organene
Som alle penicilliner, forstyrrer acylaminopenicilliner metabolismen av bakterier. Etter at de har kommet inn i bakteriecellen, hemmer de samlingen av bakteriecelleveggen. Betablaktamringen deres åpnes i cytoplasmaet til bakterien, og når den er åpen, binder den seg til bakterieenzymet D-alanine transpeptidase. Ved hjelp av D-alanine transpeptidase, er alaninrester i celleveggen bundet sammen i bakteriecellen. Ved å blokkere dette enzymet, kan denne koblingen ikke lenger finne sted. Som et resultat mister bakterien evnen til å fortsette å dele seg og dør i prosessen. Den bakterielle utviklingen av antibiotikaresistens til penicillin antibiotika skyldes bakteriens evne til å syntetisere enzymet betalaktamase. Betalactamase spalter antibiotikasin beta-laktamring før den kan forstyrre metabolismen. Acylaminopenicilliner er heller ikke beskyttet mot angrep av betalaktamase, siden ringen er fritt tilgjengelig i molekylet. Ikke desto mindre er acylaminopenicilliner i stand til å bekjempe resistente bakterier når det brukes på en bestemt måte. Fordi acylaminopenicilliner ikke er syre- eller betalaktamasestabile, må de injiseres parenteralt. Dermed kommer de umiddelbart inn i blodet via venøs injeksjon. Injeksjon i muskelen er også mulig. Rett etter administrasjon, trenger den aktive ingrediensen deretter inn i cellen til bakterien og forhindrer videre oppbygging av bakteriecelleveggen. Bakterien blir ikke primært drept. Imidlertid dør den fordi den ikke kan dele seg videre. Acylaminopenicilliner brukes ofte i kombinasjon med beta-laktamasehemmere for å overvinne det omfattende antibiotikaresistens av bakteriene som skal kontrolleres. Betalaktamasehemmeren hemmer, som navnet antyder, aktiviteten til det bakterielle enzymet beta-laktamase og kan dermed forsterke effekten av acylaminopenicillinene. Halveringstiden for acylaminopenicilliner i kroppen er bare omtrent en time. De skilles deretter ut 60 prosent stort sett uendret av nyrene.
Medisinsk bruk og anvendelse
Acylaminopenicilliner finner allsidig bruk som bredspektret antibiotika i kontrollen av infeksjoner med det opportunistiske bakterier Pseudomonas aeruginosa eller enterokokker. Som regel er disse bakteriene ikke veldig smittsomme. Imidlertid kan de forårsake alvorlige infeksjoner hos personer med nedsatt immunforsvar. Dette er vanligvis nosokomielle infeksjoner (infeksjoner med sykehusbakterier). Disse bakteriene kommer inn i kroppen, spesielt gjennom sår på hud eller slimhinner. Hos pasienter på intensivavdelinger forårsaker de ofte lungebetennelse. De kan også forårsake urinveisinfeksjoner etter urologisk kirurgi eller bruk av permanente katetere, purulent hud infeksjoner i sår, Og selv sepsis. Piperacillin har det bredeste spekteret av bruk blant acylaminopenicilliner og dermed også blant penicilliner. Det er effektivt mot gramnegative bakterier som enterobakterier, Pseudomonas aeruginosa og anaerober så vel som mot grampositive bakterier. Selv om effekten mot grampositive bakterier er dårligere enn noen andre penicilliner, anses det som tilstrekkelig i sammenheng med bredspektret aktivitet. I tillegg til bruk i bekjempelse av sykehusbakterier, piperacillin brukes også til urogenitale infeksjoner, gonoré, abcesser i magen, lungebetennelse, sepsis, bakteriell endokarditt, infeksjoner i sår og brannskader, og bein og leddinfeksjoner. Piperacillin administreres både som et enkelt preparat og i kombinasjon med beta-laktamasehemmere. Den aktive ingrediensen azlocillin er derimot spesielt effektiv mot enterokokker og Pseudomonas aeruginosa. Det brukes ofte sammen med cefalosporin for svært alvorlige infeksjoner forårsaket av ukjent patogener. Mezlocillin har også et bredt spekter av aktivitet. Imidlertid er det mindre effektivt enn azlocillin ved Pseudomonas-infeksjoner. Ampicillin er også et bredspektret antibiotika, men generelt har den mindre effekt enn alle andre acylaminopenicilliner.
Risiko og bivirkninger
Bruk av acylaminopenicilliner medfører risiko i noen tilfeller i tillegg til de mange gunstige effektene. Før bruk er det alltid nødvendig å sjekke for overfølsomhet overfor penicilliner. Dermed er det mulig at etallergi med andre beta-laktam antibiotika er tilstede. Hvis dette er tilfelle, er det en risiko for anafylaktisk sjokk når acylaminopenicilliner brukes. Derfor er bruk av acylaminopenicilliner absolutt kontraindisert i tilfelle eksisterende penicillin overfølsomhet. I sjeldne tilfeller kan andre uønskede bivirkninger forekomme. Dermed forekomsten av såkalte pseudoallergier med hud rødhet, utslett og kløe er mulig. Svært sjelden, narkotika feber, eosinofili, smertefri hevelse i huden (Quinckes ødem), anemi, vaskulær betennelse, nyre betennelse eller til og med en permanent økning i blodplater blir observert. Samlet sett er det omtrent samme risiko observert ved bruk av andre antibiotika.
