Ciklosporin er et aktivt stoff fra gruppen av immunosuppressive stoffer. Det brukes hovedsakelig for å forhindre avvisning etter organtransplantasjon.
Hva er ciklosporin?
Ciklosporin er et aktivt stoff fra gruppen av immunosuppressive stoffer. Den brukes primært for å forhindre avvisning etter organtransplantasjon. Ciklosporin er det vanlige navnet på et legemiddel som undertrykker immunresponsen. Legemidlet er produsert av den norske sopparten Cylindrocarpon lucidum og Tolypocladium inflatum. Kjemisk er ciklosporin et syklisk protein med elleve forskjellige aminosyreestere. Ciklosporin ble først brukt i transplantasjon medisin i 1978. Denne første bruken var en revolusjon innen dette medisinfeltet, ettersom ciklosporin signifikant økte overlevelsestiden for organmottakere. Oppdagerne av stoffet var Hartmann Stähelin og Jean-François Borel.
Farmakologisk virkning
Ciklosporin er et såkalt syklisk protein. Den binder seg til cyklofilin A. Dette er en immunofilin. Immunofiliner er proteiner som finnes i kroppens celler. Deres eksakte betydning for organismen er fortsatt ukjent. Når det gjelder ciklosporin, fungerer de som intracellulære reseptorer. Binding til denne prolyl cis-trans isomerase skaper et kompleks som igjen binder seg til kalsineurin. Kalsineurin er en fosfatase altså kalsium og kalmodulinavhengig. Komplekset av cyklofilin A og ciklosporin forhindrer aktivering av den nukleære faktoren acticatin T-celle (NFAT) i kalsineurin. Dette er en gen-regulerende protein. Normalt kommer aktivert NFAT inn i kjernen og induserer produksjonen av cytokiner, interleukiner og interferoner. Uten hemming av ciklosporin frigjøres mange immunstimulerende stoffer. Ciklosporin deaktiverer denne mekanismen midlertidig og hemmer dermed frigjøringen av immunstimulerende midler og spredning av hvitt blod celler. På denne måten har ciklosporin en immunsuppressiv effekt.
Medisinsk bruk og anvendelse
Ciklosporin brukes til å undertrykke immunsystem. Slik immunsuppresjon er nødvendig etter transplantasjon, for eksempel. Etter transplantasjoner kan kroppen gjenkjenne det transplanterte organet som fremmed og angripe det. I dette tilfellet er immunsystem reagerer på transplantasjonen som på et patogen. Slike avvisningsreaksjoner kan oppstå dager, måneder eller til og med år etter operasjonen. immunsuppressive slik som ciklosporin brukes for å forhindre disse reaksjonene. Imidlertid brukes ciklosporin også til autoimmune sykdommer. I en autoimmun reaksjon, den immunsystem vender seg mot sitt eget vev eller organer av årsaker som ofte fortsatt er ukjente. Ulcerøs kolitt og Crohns sykdom er blant autoimmune sykdommer som behandles med ciklosporin. De kroniske inflammatoriske tarmsykdommene ledsages av symptomer som magekramper, diaré og alvorlige fordøyelsessykdommer. glomerulonefritt blir også behandlet med ciklosporin. glomerulonefritt er en sykdom i nyrekroppene som vanligvis oppstår en til to uker etter øvre luftveier eller ørebetennelse. Andre indikasjoner på ciklosporin inkluderer alvorlig eller jevn terapimotstandsdyktig hud sykdommer som psoriasis or atopisk dermatitt (nevrodermatitt) og kronisk betennelse av konjunktiva eller hornhinne. I kombinasjon med stoffet metylprednisolon, oppnås gode resultater med ciklosporin i behandlingen av alopecia areata. alopecia areata er også kjent som sirkulær håravfall. Det er den vanligste inflammatoriske tilstand involverer håravfall. Ciclosporin brukes også i kreft terapi. Sammen med stoffet verapamilforhindrer det kjemoterapeutiske midler fra å bli transportert ut av målcellene av multiresistensproteinet 1. Transportøren MDR1 er ofte ansvarlig for resistens mot kjemoterapeutiske midler.
Risiko og bivirkninger
Selv ved lavere doser kan regelmessig bruk av ciklosporin skade nyrene. Skader på leveren og mage-tarmkanalen er også mulig. Videre vekst av tannkjøtt og Vann oppbevaring kan forekomme. Høyt blodtrykk or hirsutisme er også mulige bivirkninger. Hirsutisme er et mannlig mønster av kroppen hår distribusjon Hos kvinner. For eksempel er det sterke hår i kjeveområdet nær øret, øverst leppe, på haken, på brystet og på magen. Hos pasienter som regelmessig tar høye doser ciklosporin, er immunforsvaret sterkt svekket. Transplantasjonspasienter er som regel påvirket av denne immunmangel. På den ene siden er immunsvikt er ønsket for forebygging av avvisning av transplantasjoner; på den annen side øker det sannsynligheten for kreft med en faktor på tre til fem. I tillegg er det økt risiko for smitte. Selv infeksjoner som faktisk er ufarlige, kan ta en alvorlig kurs. I tillegg er det en økning i blod lipidnivåer. Noen pasienter utvikler også fibroadenomer når de tar stoffet. Fibroadenomas er svulstige godartede svulster i brystkjertelen. Sterk soleksponering bør unngås når du tar ciklosporin. UV-bestråling og lysterapi er også kontraindisert.
