Gruppen av diaminopyrimidiner inkluderer forskjellige aktive ingredienser som brukes medisinsk som antibiotika. De har alle en lignende negativ effekt på veksten av bakterie i menneskekroppen. På grunn av deres lave reaktivitet med menneskelige organer, lager de utmerkede legemidler. Behandlingen resulterer i rask og fullstendig helbredelse av symptomer uten signifikante bivirkninger.
Hva er diaminopyrimidiner?
Diaminopyrimidiner er organiske forbindelser av to aminer (diamino) med en heterosyklisk pyrimidinring. Ringen består av fire karbon atomer der to nitrogen atomer er integrert. Avhengig av posisjonen til de to aminogruppene, resulterer fire forskjellige strukturer (isomerer), som er utpekt i henhold til posisjonen til aminer: 2,4-diaminopyrimidin, 2,5-diaminopyrimidin, 4,5-diaminopyrimidin og 4,6-diaminopyrimidin. Alle fire isomerer er kjemisk identiske, men har ulik reaktivitet mot andre forbindelser på grunn av de forskjellige aminposisjonene. Aminogruppene er veldig reaktive (basiske) mot sure forbindelser på grunn av hydrogen atomer. Diaminopyrimidiner er grunnlaget for mange legemidler.
Farmakologisk virkning
Diaminopyrimidiner fungerer som folsyre inhibitorer. Folsyre (vitamin B9) er årsaken til mange skadelige forbindelser. Folsyre konverterer også i kroppen til puriner, som kan krystallisere seg. De kan tette arterier og mindre organiske kanaler. Folsyre produseres forskjellig av celler avhengig av art. I bakterie, er det redusert fra dihydrofolat. I denne prosessen dannes tetrahydrofolsyre. Diaminopyrimidiner og deres kjemiske derivater forstyrrer denne prosessen ved å hemme enzymet dihydrofolatreduktase. De forhindrer at de tilsvarende forbindelsene kobles til enzymet. Som et resultat kan folsyre ikke produseres. Dette fører til en uttømming av folsyre i bakteriecellen og til slutt til dens død. Den antibakterielle effekten når et bredt spekter av patogener, så diaminopyrimidiner spiller en viktig rolle i avledningen av antibiotika. De ligner på sulfonamider i deres handling. Isomerer danner utgangsmaterialer for derivater og hemmer dermed også antibiotikaresistens in bakterie.
Medisinsk anvendelse og bruk
Ulike diaminopyrimidin-baserte midler brukes i medisin. Det er monoterapeutika som trimetoprim, som bare inneholder diaminopyrimidin. Men det er også kombinasjon løsninger med sulfonamider slik som cotrimoxazole. Leger administrerer de to variantene oralt for bakteriekontroll ved urinveisinfeksjoner. Bakteriene dør etter kort tid (ca. 14 - 20 timer etter inntak) og skilles ut fra kroppen. Methotrexate er et derivat og ligner på folsyre. Bakteriecellene inkorporerer dette i cellene i stedet for folsyre, noe som også fører til uttømming av folsyre og død av den samme. Det brukes av leger først og fremst i kreft terapi. Diaminopyrimidiner har forhindret kreft celler fra å spre seg i kliniske studier. Derivater av disse forbindelsene blir testet, men er ikke godkjent. Ved autoimmun sykdom brukes den som en undertrykker, og forhindrer en overreaksjon av immunsystem. Iclaprim, et annet derivat, kan trolig brukes til bakterieklager hud symptomer. Den er for tiden i godkjenningsprosessen (fra og med 2016). Andre derivater av diaminopyrimidiner brukes i revmatisme terapi, men også imot håravfall. De strukturelt like diaminopyridinene brukes til behandling av nevrologiske sykdommer. I tillegg til deres bruk som antibiotika, blir deres effekt mot protozoer også testet. Protozoer, i motsetning til bakterier, er eukaryote. De har en kjerne, som bakterier ikke har. Diaminopyrimidiner kan virke direkte i bakterieplasma, mens de i protozoer må trenge gjennom selve kjernen. Dette kompliserer effekten av de aktive ingrediensene. Imidlertid viser kliniske studier positive resultater.
Risiko og bivirkninger
Dannelse av folsyre er også viktig for menneskekroppen. Dihydrofolatreduksjon finner sted i celler. Imidlertid kan behandling med diaminopyrimidin ikke skade menneskekroppen på grunn av dens spesifikke effekt på bakterier. Medisinen med diaminopyrimidiner er sannsynligvis ikke signifikant nok til føre til organisk skade. Produsenter av bakterielle folsyre er mer utsatt enn økologisk produksjon. Siden effekten av diaminopyrimidin er begrenset til bakterier og protozoer, resulterer dette i høy toleranse. Sporadiske gastrointestinale symptomer eller kvalme kan forekomme. Oppdagelse i blod plasma avtar etter noen timer. Kroppen utskiller diaminopyrimidiner etter ca. 12-14 timer. Ingen ytterligere bivirkninger har skjedd hittil.
