Patogenese (sykdomsutvikling)
Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en X-bundet resessiv genetisk sykdom som påvirker DMD gen.
Mer enn 80% av tilfellene er forårsaket av Raster-mutasjoner (= sletting (tap av nukleobaser), innsettinger (tilleggsinnsetting av nukleobaser) eller duplikasjoner (duplisering av nukleobaser)), som føre til et protein med en betydelig endret struktur, noe som gjør det ikke-funksjonelt. Ikke-sense-mutasjoner (punktmutasjon i DNA-sekvensen som fører til en stoppkodon) forekommer i 10-15% av tilfellene, og forårsaker at translasjon (oversettelse til protein) blir avbrutt for tidlig og også resulterer i et protein som er betydelig endret i struktur og dermed mangelfull. De resterende prosentene er først og fremst missense-mutasjoner (meningsendrende mutasjoner: Punktmutasjon som forårsaker inkorporering av en annen aminosyre i proteinet) - i dette tilfellet er proteinet bare endret litt i sin struktur og dermed bare delvis begrenset i funksjon.
Hvis, til tross for den tilsvarende mutasjonen, fortsatt er et restprotein, blir dette referert til som Becker-Kiener muskeldystrofi (lignende symptomatisk forløp, men i svekket form).
Hvis det ikke eksisterer noe distrofinprotein, kan ikke aktinfilamentene i cellen etablere en forbindelse til glykoprotein beta-dystroglycan, som dermed ikke kan binde seg til proteinet alfa-dystroglycan som ligger i det ekstracellulære rommet.
Hvis en muskelsammentrekning nå finner sted, blir cellen betydelig skadet i sin stabilitet og struktur. De cellemembran oppløses derfor noen steder. Enzymet kreatinkinase (CK; synonymer: kreatinkinase; kreatinfosfokinase (CPK); kreatinfosfokinase (KPK), adenosin-5'-trifosfat-kreatinin-fosfotransferase), som er viktig for energimetabolisme av cellen, diffunderer nå inn i det ekstracellulære rommet og kalsium ioner kommer inn i cellen. Til slutt oppstår død (lysis) av en celle.
Den voksne av de beskrevne symptomene på DMD er nå et resultat av at muskelvev blir erstattet av fett så vel som bindevev.
Etiologi (årsaker)
Biografiske årsaker
