Exenatid

Produkter

Exenatide er kommersielt tilgjengelig som en injiserbar (Byetta, Bydureon). Den ble godkjent i USA i 2005 som den første agenten i GLP-1-reseptoragonistgruppen (Byetta). I mange land ble stoffet registrert et år senere. Den langtidsvirkende Bydureon-pennen ble godkjent i mange land i 2012, med ytterligere godkjenning som en autoinjektor i 2020 (Bydureon BCise).

Struktur og egenskaper

Exenatid (C184H282N50O60S, Mr = 4186.6 Da) er et syntetisk peptid som består av 39 aminosyrer. Stoffet ble opprinnelig avledet fra giften til Gila krepsdyrøgle (Gila-monster,). Det naturlige peptidet kalles exendin-4. Exenatide er relatert til inkretin glukagonpeptid-1 (GLP-1) og har en sekvenshomologi på 53%. Exenatide: His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu- Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser Exenatide har en mye lengre halveringstid og virkningstid enn GLP-1 fordi den ikke er nedbrutt av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4).

Effekter

Exenatide (ATC A10BX04) har blod glukose-senkende og antidiabetiske egenskaper. Effektene skyldes binding til GLP-1-reseptoren, en GPCR (G-proteinkoblet reseptor). Denne reseptoren aktiveres også av inkretinet GLP-1. GLP-1 reseptoragonister:

  • Fremme insulin sekresjon fra betaceller i bukspyttkjertelen.
  • Avta glukagon sekresjon fra alfaceller, noe som resulterer i redusert glukose utgivelse av leveren (senker glukoneogenese).
  • Øke insulin følsomhet.
  • Langsom gastrisk tømming, noe som reduserer hastigheten glukose kommer inn i blodet.
  • Øk mettheten (sentral), reduser følelsen av sult og kan bidra til vekttap.

GLP-1 reseptoragonister har en tendens til å forårsake mindre hypoglykemi fordi effekten ikke oppstår før glukosenivået er forhøyet. De oralt tilgjengelige gliptinene (se der) hemmer nedbrytningen av GLP-1, og forbedrer dermed effekten.

Indikasjoner

For behandling av type 2 diabetes mellitus.

Dosering

Ifølge produktresuméet. Legemidlet injiseres subkutant. Byetta må gis to ganger daglig. For Bydureon er påføring en gang i uken tilstrekkelig.

Kontraindikasjoner

  • overfølsomhet

For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.

Interaksjoner

Exenatide forsinker gastrisk tømming og kan dermed påvirke absorpsjon av andre narkotika.

Skadevirkninger

Den vanligste mulige skadevirkninger inkludere hypoglykemi i kombinasjon med andre antidiabetika, hodepinereaksjoner på injeksjonsstedet, kvalme, oppkast, diaréog forstoppelse.