Produkter
Det første middelet i GLP-1-reseptoragonistgruppen som ble godkjent var eksenatid (Byetta) i USA i 2005 og i mange land og EU i 2006. I mellomtiden flere andre narkotika har blitt registrert (se nedenfor). Disse narkotika er også kjent som inkretin-mimetika. De er kommersielt tilgjengelige som injiserbare løsninger og administreres vanligvis av pasienter som bruker en ferdigfylt penn.
Struktur og egenskaper
Midlene er analoger av GLP-1 (glukagon-lignende peptid-1). GLP-1 er et peptidhormon sammensatt av aminosyrer og produsert av enteroendokrine L-celler i fordøyelseskanalen. På grunn av degradering av enzymer dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og nøytral endopeptidase (NEP), har den halveringstid i området bare to minutter. GLP-1-reseptoragonistene er kjemisk modifisert for å ha en lengre halveringstid og er egnet for terapeutisk behandling administrasjon. For eksempel er de motstandsdyktige mot DPP-4 eller binder seg til albumin. Galeniske metoder brukes også. Når det gjelder nomenklatur, bør det bemerkes at det tyske navnet er skrevet uten -e på slutten av navnet på den aktive ingrediensen. Dermed er for eksempel det riktige navnet eksenatid og ikke exenatide. Bruk av engelske navn på aktive ingredienser er ikke vanlig på tysk. De aktive ingrediensene med suffikset -enatid (dvs. eksenatid, lixisenatid) er avledet fra en ingrediens i giften til krepsdyret Gila. De aktive ingrediensene med suffikset -glutid er derivater av GLP-1. Eksempel liraglutid:
Effekter
GLP-1 reseptoragonister (ATC A10BJ) har blod glukose-senkende og antidiabetiske egenskaper. Effektene skyldes binding til GLP-1-reseptoren, en GPCR (G-proteinkoblet reseptor). Denne reseptoren aktiveres også av inkretinet GLP-1. GLP-1 reseptoragonister:
- Glukose-avhengig fremme insulin sekresjon fra betaceller i bukspyttkjertelen.
- Avta glukagon sekresjon fra alfaceller, noe som fører til redusert glukose utgivelse av leveren (senker glukoneogenese).
- Øke insulin følsomhet.
- Langsom gastrisk tømming, noe som reduserer hastigheten som glukose kommer inn i blodet.
- Øk mettheten (sentral), reduser følelsen av sult og kan bidra til vekttap.
GLP-1 reseptoragonister har en tendens til å forårsake mindre hypoglykemi fordi effekten ikke oppstår før glukosenivået er forhøyet. De oralt tilgjengelige gliptinene (se der) hemmer nedbrytningen av GLP-1, og forbedrer dermed effekten.
Indikasjoner
For behandling av type 2 diabetes. liraglutid er i tillegg godkjent for behandling av overvekt og fedme (Saxenda).
Dosering
Ifølge produktresuméet. GLP-1 reseptoragonister injiseres vanligvis subkutant, i magen, lår, eller overarm. Noen narkotika må administreres daglig; for andre, en gang i uken administrasjon er tilstrekkelig (f.eks. albiglutid, dulaglutid). GLP-1 reseptoragonister kan kombineres med andre antidiabetika, for eksempel metformin, sulfonylureaog insuliner. I 2019, tabletter inneholder semaglutid ble godkjent for første gang i USA for behandling av type 2 diabetes (Rybelsus). Det er den første GLP-1-reseptoragonisten som kan administreres oralt.
Agenter
Daglig administrering (korttidsvirkende GLP-1 RA):
- Exenatide (Byetta, to ganger daglig).
- Liraglutid (Victoza, Saxenda)
- Lixisenatid (Lyxumia)
- Semaglutid oral (Rybelsus)
Ukentlig administrering (langtidsvirkende GLP-1 RA):
- Albiglutid (Eperzan).
- Dulaglutid (Trulicity)
- Exenatid (Bydureon)
- Semaglutid subkutan (Ozempic)
GLP-1 reseptoragonister kombineres også med insuliner fikset, se under IDegLira (Xultophy) og IGlarLixi (Suliqua). Utviklingen av taspoglutid ble stoppet i 2010 på grunn av skadevirkninger.
Kontraindikasjoner
Legemidlene er kontraindisert i nærvær av overfølsomhet. Fullstendige forholdsregler finner du i stoffetiketten.
Interaksjoner
GLP-1 reseptoragonister reduserer gastrisk tømming og kan således påvirke absorpsjonen og farmakokinetikken til andre midler. Spesielt kan den maksimale plasmakonsentrasjonen nås senere.
Skadevirkninger
Den vanligste skadevirkninger inkluderer gastrointestinale forstyrrelser som kvalme, oppkast, diaréog magesmerter, samt reaksjoner på injeksjonsstedet. Hypoglykemi kan forekomme når det kombineres med sulfonylurea og insuliner. GLP-1-reseptoragonister kan øke noe hjerte frekvens og forårsaker sjelden hjertearytmier. Betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt) er en alvorlig og sjelden bivirkning. Typiske symptomer er vedvarende, alvorlige magesmerter. Pasienter bør være klar over disse.
