Hodgkins sykdom: Medikamentell terapi

Terapeutiske mål

Fullstendig remisjon (fullstendig svulstregresjon).
Healing

Anbefalinger for terapi

Hovedkomponenten i terapi forum Hodgkins sykdom er polykjemoterapi.
Kombinert kjemisk stråling terapi bør gis som primærbehandling hos pasienter med tidlig stadium av Hodgkin lymfom.
Se også under “Annet terapi».

Primærterapi utføres med [S3 retningslinje]:

Tidlig stadie:
- Alder <60 år: ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastin, dacarbazine; to sykluser, etterfulgt av involvert felt (IF) strålebehandling med en stråledose på 20 Gy
- Alder> 60 år (påvirker omtrent 20% av alle Hodgkins sykdom pasienter): 2 sykluser av ABVD etterfulgt av 20 Gy involvert sted strålebehandling.
- Merk: PET / CT etter to sykluser med ABVD kan utføres som en individuell beslutning - for eksempel hos unge pasienter - og i tilfelle en negativ PET / CT, fordelen med konsolidering strålebehandling skal veies opp mot den potensielle sekundære malignitetsrisikoen. Ved en positiv PET / CT, intensivering av behandlingen i form av ytterligere to sykluser av kjemoterapi BEACOPPescalated bør vurderes.
Mellomsteg (mellomtrinn): totalt 4 sykluser med polykjemoterapi skal administreres:
- Alder ≤ 60 år: BEACOPP (bleomycin, etoposid, doxorubicin, cyklofosfamid, vinkristin, prokarbazin, prednison), to sykluser, etterfulgt av to sykluser med ABVD [CI hos pasienter> 60 år]; alternativt, PET-tilpasset strategi, økende til to sykluser av BEACOPP esk etter 2 sykluser av ABVD i tilfelle PET-positive rester [se “Ytterligere veiledning” nedenfor].
  - Ved kontraindikasjon (kontraindikasjoner) eller avslag på BEACOPPescalated, kjemoterapi bestående av 4 sykluser av ABVD (eller 2 sykluser av ABVD + 2 sykluser av AVD hos pasienter> 60 år) bør velges som det nest beste alternativet.
  - Etter kjemoterapi med 2 sykluser av BEACOPPescalated etterfulgt av 2 sykluser av ABVD ("2 + 2"), konsolidativ RT med en dose på 30 Gy skal brukes.
- Alder> 60 år: 2 sykluser av ABVD etterfulgt av 2 sykluser av AVD og 30 Gy involvert-sted strålebehandling. BEACOPP skal ikke brukes i denne pasientpopulasjonen.
Avansert stadium:
- Alder <60 år: BEACOPP esk,
  - Antall sykluser er basert på resultatet av midlertidig iscenesettelse av PET / CT etter 2 sykluser.
    - PET / CT-negative pasienter bør få to ekstra sykluser med BEACOP
    - PET / CT-positive pasienter skal få 4 ekstra sykluser, som før.
- Brentuximab vedotin (BV; dosering av 1.8 mg / kg kroppsvekt) for førstelinjebehandling hos voksne med tidligere ubehandlet avansert stadium IV Hodgkin lymfom i kombinasjon med AVD (doxorubicin (Adriamycin), vinblastin, dakarbazin).
- Alternative: nivolumab (kontrollpunkthemmere: blokkering av immunkontrollpunkt PD-1): fire doser av nivolumab monoterapi etterfulgt av tolv doser av nivolumab AVD (adriamycin, vinblastin, dakarbazin).
Legg merke til følgende detaljer (alder, kjønn):
- Nærvær av risikofaktorer (alder> 40 år eller redusert generelt tilstand): administrasjon av en forfase for ytterligere å redusere TRM (“behandlingsrelatert dødelighet”).
- Kvinner i reproduktiv alder: ovariebeskyttelse (“beskyttelse av eggstokker“) Ved profylaktisk permanent forskrivning av et hormonelt prevensjonsmiddel (“ pille ”) eller administrasjon av GnRH-analoger (GnRH: gonadotropinfrigivende hormon).
- Kryokonservering (se nedenfor “Videre terapi”).
Ingen informasjon om doser er gitt her, da det ofte er endringer i de respektive regimene under cellegift.

Ytterligere merknader

For avansert stadium er utelatelse av strålebehandling av PET-negative vevsrester etter fullført cellegift etablert.
HD18-studie av den tyske Hodgkin-studiegruppen hos pasienter med avansert stadium lymfom sykdom: hos pasienter med avansert Hodgkins sykdom og positive PET-resultater, kan antall cellegiftterapier reduseres uten tap av effekt. Seks sykluser med BEACOPP er nok. Terapiregimet (BEACOPP-eskalert) inkluderer bleomycin, etoposid, doxorubicin, cyklofosfamid, vinkristin, prokarbazin og prednisonPå samme måte resulterte ikke redusering av antall sykluser fra åtte eller seks til fire i et dårligere behandlingsresultat hos pasienter der PET-resultatet var negativt Fem år etter studiestart, total overlevelse i henhold til intensjon om å behandle ( ITT) -analyse var
- 95.4% (95% konfidensintervall: 93.4-97.3) når pasienter fikk åtte eller seks BEACOPP-sykluser
- 97.6% (95% konfidensintervall: 96.0-99.2) da antall sykluser var begrenset til fire.
Forskjellen på 2.2% er signifikant: (fareforhold: 0.36 [95% konfidensintervall: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Gjentatt terapi

Fram til fylte 60 år: Høy-dose cellegift med autolog stamcelletransplantasjon (stamceller ved selvdonasjon).
- Pasienter over 60 år i god fysisk tilstand og uten alvorlig samtidig sykdom kan få høy-dose cellegift med autolog stamcelletransplantasjon for tilbakefall eller progresjon av Hodgkin lymfom [S3 retningslinje].
If stamcelletransplantasjon ikke kan utføres, bør pasienten behandles med palliativ antistoffbehandling med brentuximab vedotin (anti-CD30 antistoff pluss cystostatisk), cellegift eller strålebehandling (strålebehandling).
Ved tilbakefall etter autolog stamcelle transplantasjon (auto-SCT), pasienter med en god generell tilstand kan motta en allogen stamcelletransplantasjon (stamceller fra relaterte eller ikke-relaterte givere), etter en dose-redusert (ikke-myeloablativ) kondisjonering; alternativt kan tilbakefall (gjentakelse av sykdommen), en ny autolog stamcelletransplantasjon utføres.
Etter svikt i autolog stamcellebehandling (auto-SCT):
- Brentuximab vedotin (BV, dosering på 1.8 mg / kg kroppsvekt) kan fremdeles oppnå langvarige remisjoner. Den vanligste bivirkningen av immuntoksinbehandling var perifer nevropati. Dette hadde forsvunnet helt eller hadde blitt betydelig forbedret hos de fleste pasienter (88%) ved slutten av studien.
- Pembrolizumab (PD-1 (programmert celledød 1 protein) hemmer) monoterapi (200 mg hver 3. uke til kreftprogresjon, eller uakseptabel toksisitet) for