Første ordens laboratorieparametere - obligatoriske laboratorietester.
- Lite blodtall [kontinuerlig venstreskift; leukocytose / økning i hvite blodlegemer (leukocytter), erytrocytose / økning i røde blodlegemer (erytrocytter), trombocytose / økning i blodplater (trombocytter)]
- Differensiell blodtelling [leukocytose med basofili]
- Koagulasjonsparametere - Rask, PTT (delvis tromboplastintid).
- Inflammatoriske parametere - CRP (C-reaktivt protein).
- Alkalisk leukocyttfosfatase (ALP; leukocytt AP) [ALP-indeks: redusert].
- Urinsyre [↑]
- LDH [↑]
- Multiplex PCR (polymerasekjedereaksjon) for BCR-ABL-transkripsjoner fra perifer blod - for å bekrefte diagnosen og som utgangspunkt for terapi progresjonskontroller Merk: BCR-ABL er ansvarlig for den onkogene transformasjonen av den berørte hematopoietiske stamcellen.
- Tymidinkinase (TK).
- Cytologi med blodutstryk
- Beinmarg utstryking - for bekreftelse av diagnose samt bekreftelse av kronisk sykdomsfase og cytogenetiske funn (Philadelphia-kromosom (foreldet Ph1), ytterligere avvik om nødvendig).
- Cytologi (andel eksplosjoner og promyelocytter og distribusjon, eosinofiler, basofiler).
- Cytogenetics: metafase analyse
- Beinmarg biopsi [cellularitet, fibrose, eksplosjonstall og distribusjon].
- CSF punktat
- Cytogenetisk testing og molekylær genetikk (Philadelphia-kromosom (> 95% av pasientene); BCR-ABL-translokasjon) - for tidlig identifisering av pasienter med suboptimal respons og tilbakefall (vanlig oppfølging for å vurdere remisjonsstatus).
Transaminaser (alanine aminotransferase ALT, GPT); aspartataminotransferase (AST; GOT)), elektrolytter (natrium, kalium) og nyrefunksjonsparametere (urea, kreatininclearance) bør vurderes før oppstart terapi. Kriterier for akselerert fase er:
- 10-19% eksplosjoner i blod eller beinmarg; eller
- > 20% basofiler i blod eller benmarg eller
- Terapiuavhengig trombocytopeni (reduksjon i blodplater) <100,000 / ul, ikke reagerer på terapi, eller
- Ytterligere "hovedvei" klonale kromosomavvik av Philadelphia-positive celler (andre Philadelphia-kromosom, trisomi 8, isokromosom 17q, trisomi 19, kompleks karyotype, aberrasjoner av kromosomalt segment 3q26.2) eller
- Nydannet klonal evolusjon eller
- Progressiv splenomegali (økende splenomegali) og stigende leukocytter ikke svarer på terapi.
Definisjon av eksplosjonskrise
- ≥ 30% eksplosjoner i periferi blod or beinmarg eller bevis på ekstramedullære infiltrater (European LeukemiaNet anbefaling).
- ≥ 20% eksplosjoner (WHO-klassifisering).
Merk: Pasienter med 20-29% eksplosjoner har en signifikant bedre prognose enn pasienter med ≥ 30% eksplosjoner.
Tyrosinkinasehemmere (TKi)
Overvåking av respons på tyrosin kinasehemmere.
| Tidspunkt for etterforskning | |||||
| Etterforskning | Diagnose | I løpet av de første 3 månedene | Etter 3 måneder | Etter 6 måneder | Senere |
| Hematologisk | X | Annenhver uke frem til CHR | X | X |
|
| Cytogenetisk | X | X | X |
|
|
| Molekylær (Q-RT-PCR) | X multipleks PCR | X | X |
|
|
Definisjon av hematologisk, cytogenetisk og molekylær respons.
| Metode | Ettergivelse | Forkortelse | Parameter |
| Hematologisk | Komplett | CHR |
|
| Cytogenetisk | Komplett | CCyRa | Ingen Ph + metafaser |
| Delvis | PCyRa | 1-35% Ph + metafaser | |
| Minor | mCyR | 36-65% Ph + metafaser | |
| Minimum | minCyR | 66-95% Ph + metafaser | |
| none | Ingen CyR | > 95% Ph + metafaser | |
| Molecular | Major | MMR | BCR-ABL transkripsjoner (IS) ≤ 0.1% b |
| Lav | MR4 | BCR-ABL-transkripsjoner ≤ 0.01% eller BCR-ABL-transkripsjoner 0 med analysefølsomhet> 104 (10,000 ABL-transkripsjoner). | |
| Lav | MR4.5 | BCR-ABL-transkripsjoner ≤ 0.0032% eller BCR-ABL-transkripsjoner 0 med analysefølsomhet> 104.5 (32,000 ABL-transkripsjoner). |
Definisjon av utilstrekkelig respons og motstand mot tyrosin kinasehemmere.
| Tid etter initiering av TKI-behandling, måneder. | Respons | |
| Hematologiske og cytogenetiske kriterier. | PCR-kriterier | |
| 3 | Ingen CHR, ingen CyR | |
| 6 | > 35% Ph +, ingen PCyR | > 10% BCR-ABL (IS) |
| 12 | > 0% Ph +, ingen CCyR | > 1% BCR-ABL (IS) |
| Når som helst |
|
|
Legende
- CCyR: fullstendig cytogenetisk remisjon.
- CHR: fullstendig hematologisk remisjon.
- IS: internasjonal standard
- MCyR: majore cytogenetisk remisjon.
- MinCyr: minimal cytogenetisk remisjon
- MMR: majore (god) molekylær remisjon.
- PCyR: delvis cytogenetisk remisjon.
- Q-RT-PCR: kvantitativ polymerasekjedereaksjon.
- TKI: tyrosin kinasehemmere.
aPCyR og CCyR utgjør til sammen majore cytogenetic remission (MCyR) bKvotient av BCR-ABL for å kontrollere gen ≤ 0.1% etter IS (internasjonal standard).
