Megakaryocytter er forløpercellene til blodplater (blod trombocytter). De ligger i beinmarg og er dannet av pluripotente stamceller. Forstyrrelser i blodplatedannelse føre til enten trombocytemi (ukontrollert blodplatedannelse) eller trombocytopeni (redusert blodplatedannelse).
Hva er megakaryocytter?
Megakaryocytter, som hematopoietiske celler i beinmarg, er forløpercellene til blodplater. De er blant de største cellene i menneskekroppen. Dermed kan de nå en diameter på opptil 0.1 mm. De første cellene i megakaryocyttene er de såkalte megakaryoblaster, som ikke lenger kan dele seg med mitose. I stedet finner endomitose stadig sted, noe som fører til de polyploide cellekjernene til megakaryocyttene. Megakaryocytter kan dermed oppnå et kromosom satt opp til 64 ganger det for normale celler. Cytoplasmaet til megakaryoblaster er basofilt. Den kan farges lilla eller blå av grunnleggende fargestoffer slik som metylenblå, hematoksylin, toluidinblått eller tionin. Etter flere endomitoser dannes den modne megakaryocytten, hvis cytoplasma er azurofil. Megakaryocytter representerer bare en prosent av de hematopoietiske cellene i det røde beinmarg. Et lite antall megakaryocytter er også til stede i sirkulasjonen blod, men de fleste av disse er filtrert ut i lungekapillærene.
Anatomi og struktur
Megakaryocytter dannes opprinnelig fra pluripotente stamceller. Pluripotente stamceller er embryonale celler i benmargen som fremdeles kan skille seg ut i alle kroppens organer. Disse stamcellene utvikler seg opprinnelig til megakaryoblaster, som ikke lenger kan dele seg med mitose. Imidlertid foregår kontinuerlig endomitose, som til slutt fører til modne megakaryocytter. I endomitose er det bare kromatider som deler seg, men ikke kjernene og cellene. Dermed forstørres cellen mer og mer og danner polyploid kromosomsett. I denne prosessen kan det 64 ganger kromosomsettet dannes. Imidlertid er det også observert 128 ganger kromosomsett. På grunn av utvidelsen av kromosomsett blir megakaryocytter de største cellene i benmargen. De kan nå en diameter på 35 til 150 mikrometer. Ved lysmikroskopi ser det ut som om det er flere kjerner fordi kjernen er uregelmessig flikete og inneholder grovkornet kromatin. Cytoplasmaet til megakaryocytter er preget av et stort antall mitokondrier og ribosomer, i tillegg til et stort Golgi-apparat og et tydelig endoplasmatisk retikulum. I tillegg det samme granuler er til stede som i blodplater. Disse er alfa granuler, lysosomer og elektrontette granuler. Disse granuler inneholder de aktive stoffene og proteiner som stimulerer blodplatedannelse. Blant dem er vekst- og koagulasjonsfaktorer, kalsiumADP og ATP.
Funksjon og oppgaver
Megakaryocytter er de første cellene for blodplatedannelse. Blodplater er også kjent som blod blodplater. Når den er aktivert, frigjør de stoffer for å stoppe blødningen. Etter en skade skjer aggregering og vedheft av blodplater. I denne prosessen forsegles det skadede området ved dannelse av fibrin og blødning stopper. Blodplater representerer små celler uten en kjerne. Men RNA og forskjellige celleorganeller er til stede og i stand til biosyntese av aktive stoffer for hemostase. Hele prosessen fra dannelsen av blodplater fra pluripotente stamceller gjennom megakaryoblaster og megakaryocytter kalles trombopoiesis. Opprinnelig utvikler den myeloide stamcellen (hemocytoplast) reseptorer for hormonet trombopoietin. Når disse reseptorene har dannet seg, blir hemocytoplasten en megakaryoblast. Hormonet trombopoietin legger til ved reseptoren og induserer endomitose, der bare deling av kromatin, men ikke av kjernen og cellen, forekommer. Cellen, som vokser seg større og større, utvikler seg til en moden megakaryocytt under konstant stalling av brosjyrer. I løpet av denne prosessen kan det dannes fire til åtte proleafletter per celle. Ett blodplater gir igjen 1000 blodplater. Derfor kan mellom 4000 og 8000 blodplater utvikles fra en megakaryocytt. Hormonet trombopoietin tas opp av megakaryoblaster og megakaryocytter via reseptorer og danner stadig blodplater under endomitose. Innen megakaryocyttene og blodplatene nedbrytes hormonet igjen. Trombopoietin dannes i leveren, nyre og beinmarg. Siden trombopoietin brytes ned i megakaryocytter og blodplater, er en høy konsentrasjon av trombopoietin i blodet korrelerer med en lav konsentrasjon av megakaryocytter og blodplater. Dette stopper syntesen av hormonet. Hvis antallet megakaryocytter og blodplater øker, stimuleres syntesen av trombopoietin igjen av reduksjonen i dets konsentrasjon i blodet.
Sykdommer
Forstyrrelser i reguleringsmekanismen kan føre til ukontrollert blodplatedannelse fra megakaryocytter. Denne lidelsen kalles essensiell trombocytemi. I essensiell trombocytemi, er konsentrasjon av blodplater i blodet kan nå 500,000 per mikroliter. Normalverdien er 150,000 til 350,000 per mikroliter. Årsaken antas å være den økte følsomheten til megakaryocytter overfor hormonet trombopoietin. Unormalt store, modne megakaryocytter finnes i beinmargen. Det kliniske bildet er preget av mikrosirkulasjonsforstyrrelser og funksjonelle klager. Det er økt risiko for hjerneslag og hjerteinfarkt på grunn av tromboembolisme. Mangel på blodstrøm til viktige områder av kroppen kan føre til smerte når du går, tomhet i hode eller synsforstyrrelser. Videre øvre magesmerter kan oppstå på grunn av forstørret leveren or milt. Redusert blodplateproduksjon kalles i sin tur trombocytopeni. Årsaken kan blant annet være en nedsatt dannelse av blodplater i benmargen. Trombocytopeni blir bare merkbar ved en blodplatekonsentrasjon på 80,000 per mikroliter på grunn av en økt blødningstendens. Hyppige hematomer, petekkier av hud, neseblodeller hjerneblødninger kan forventes.
