MUTYH-assosiert polypose er nært beslektet med adenomatøs familiær polypose og er forårsaket av en genetisk mutasjon. Pasienter lider av flere kolon polypper med risiko for degenerasjon. Vanlige koloskopier er obligatoriske.
Hva er MUTYH-assosiert polypose?
Polypose er polyppsykdom i hule organer. polypper er outpouchings av slimhinne som blant annet forekommer oftere i mage-tarmkanalen, og i dette tilfellet blir referert til som polyposis gastrointestinalis. Spesielt i sammenheng med polypose gastrointestinalis er det forskjellige sykdommer med genetisk og arvelig basis. En av dem er autosomal dominant arvelig MUTYH-assosiert polypose, også kjent som MAP eller MHY assosiert polyposi. Sykdommen ble ikke oppdaget som en tydelig arvelig lidelse før i 2002. Den oppfører seg som en klinisk dempet variant av familiær adenomatøs polypose (FAP). Av denne grunn har forskere antatt siden oppdagelsen at det generelle løpet av sykdommen ligner AFAP. I tillegg får pasienter med mild forløp av adenomatøs familiær polypose nå diagnosen MAP i opptil 20 prosent av alle tilfeller. Dermed kan MUTYH-assosiert polypose i stor grad betraktes som den mest gunstige subvariant eller nær slektning av adenomatøs familiær polypose. Ifølge studier er omtrent en prosent av befolkningen bærere av sykdommen.
Årsaker
Årsaken til MUTYH-assosiert polypose ligger i genene. Mer spesifikt er det en mutasjon i MUTYH gen, som er lokalisert på kromosom 1 i genlokus 1p34.3-p32.1. De tilknyttede baseparene 45,464,007 45,475,152 16 til XNUMX XNUMX XNUMX har XNUMX kodede eksoner. Forelderen MUTYH gen er involvert i produksjonen av et DNA som reparerer protein i en sunn organisme. Dette er den såkalte MUTYH glykosylase, som overvåker dannelse av basepar. Fysiologisk sett er baseparene til gen forekommer i to forskjellige former og består således av adenin med tymin eller guanin med cytosin. Ved oksidering skifter baseparpartnerne. Guanin kan således danne et par med adenin, for eksempel. I sunne organismer gjenkjenner DNA-reparasjonsproteinet denne hendelsen og reparerer feilen. I tilfelle en mutasjon i MUTYH-genet, mister MUTYH glykosylase sin rette form og kan ikke lenger utføre oppgavene sine tilstrekkelig. Arvemåten til MUTYH-assosiert polypose er autosomal recessiv. Søsken til en pasient har altså 25 prosent risiko for å arve polyposen. Barn av en pasient vil uansett bære den arvelige sykdommen.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med MUTYH-assosiert polypose lider av polypper av kolon. Polyppene kan forekomme i klynger på opptil 100. I noen tilfeller er det imidlertid kun rapportert om ti polypper. Assosiert med polypper av kolon er medfølgende symptomer som blødning, flatulens, kolikk og smerte i endetarmen. I tillegg, forstoppelse, diaré, og alvorlig vekttap er vanlig. Til tross for det noen ganger betydelige antallet tykktarmspolypper, antas sykdommen å være mildere i løpet av løpet enn familiær adenomatøs polyposis coli. Uansett er hyperplastiske eller serrated adenomer ofte funnet blant flere polypper. Dermed økt risiko for kreft er assosiert med den arvelige sykdommen. Medianalderen for tykktarmskarsinom er omtrent 50 år for bærere av sykdommen. Karsinomene dannes fortrinnsvis i den proksimale delen av tykktarmen. Godartet bein svulster i betydningen osteomer har også blitt observert oftere i sammenheng med MUTYH-assosiert polypose.
Diagnose og sykdomsforløp
I de fleste tilfeller stilles diagnosen MUTYH-assosiert polypose i en alder eldre enn 50 år. I de fleste tilfeller søker berørte personer medisinsk hjelp på grunn av blødning eller vedvarende smerte i endetarmen. Som en del av diagnosen, an endoskopi herunder biopsi av polyppene utføres vanligvis. En menneskelig genetisk undersøkelse kan avrunde diagnosen. Denne prosedyren er først og fremst indikert for tilfeller der FAP er utelukket til tross for tilstedeværelsen av mange kolonpolypper. Som en del av den menneskelige genetiske analysen utføres en fullstendig sekvensering av MUTYH-genet, selv om pasienter med MUTYH-assosiert polypose også har økt risiko for kolorektal kreft, deres prognose er langt gunstigere sammenlignet med pasienter med FAP.
Komplikasjoner
Som et resultat av denne sykdommen lider berørte individer primært av ubehag i tarmen. Dette resulterer i dannelsen av såkalte polypper, som til slutt føre til kolikk, flatulensog smerte i området av tarmen og mage. Det er ikke uvanlig at de som rammes også lider av diaré or forstoppelse, noe som resulterer i en sterkt redusert livskvalitet. Videre er permanente klager fra mage og tarmene kan føre til psykologiske problemer eller depresjon. Risikoen for kreft økes også betydelig av denne sykdommen, slik at pasientene er avhengige av ulike forebyggende undersøkelser. Ikke seiling pasientene tar mindre mat av denne sykdommen, slik at det kommer til mangelsymptomer eller til en vektig. Fremfor alt risikoen for tykktarmskreft øker enormt som et resultat av denne sykdommen. Behandlingen utføres vanligvis ved hjelp av medisiner. Ingen spesielle komplikasjoner oppstår. Gjennom forskjellige regelmessige undersøkelser og kontroller kan ytterligere sykdommer unngås eller oppdages på et tidlig stadium. Hvis den berørte personen lider av vektig eller mangel, må de manglende næringsstoffene administreres ved infusjon.
Når skal man gå til legen?
Uregelmessigheter i tarmen bør observeres av den berørte personen. Hvis de vedvarer i flere dager eller øker i alvorlighetsgrad, bør de henvises til lege. Hvis flatulens, forstoppelse or diaré forekomme, anbefales et besøk til legen. Hvis det er tarmlyder, en følelse av trykk eller smerter i magen, det er en lidelse som trenger legehjelp slik at ingen ytterligere komplikasjoner følger. EN nedsatt matlyst, en uønsket reduksjon i kroppsvekt, og en følelse av indre tørrhet er tegn der det er behov for handling. En reduksjon i tilgjengelig styrke, søvnforstyrrelser eller en generell sykdomsfølelse bør undersøkes og behandles. Hvis de daglige profesjonelle og private forpliktelsene ikke lenger kan oppfylles, bør den berørte personen søke hjelp fra en lege. Hvis det er blødning under avføring, kløe eller åpne sår på anus, er et legebesøk tilrådelig. patogener kan trenge inn i organismen og føre til ytterligere sykdommer. I tillegg sterilt sårpleie er nødvendig for å forhindre blod forgiftning. En lege bør konsulteres hvis det er det hudforandringeren brenning følelse ved anus, feber, ubehag eller indre svakhet.
Behandling og terapi
utløsende terapi er ikke tilgjengelig for pasienter med MAP fordi sykdommen er genetisk og skyldes DNA-skade. Betydelige fremskritt i genet terapi har nå blitt observert, slik at en terapeutisk tilnærming til genterapi-kausalitet ikke kan utelukkes i løpet av de neste tiårene. Men siden gen terapi tilnærminger er ennå ikke i den kliniske fasen, pasienter med MUTYH-assosiert polypose har hittil blitt behandlet utelukkende symptomatisk. Symptomatisk behandling fokuserer mindre på faktisk terapi enn på vanlig kontroll. Kontrollundersøkelser i nærmaskeintervaller er obligatoriske på grunn av den økte kreftrisikoen og bør finne sted senest fra 30 år. Biopsier er hentet fra hyperplastiske eller ellers iøynefallende polypper som en del av de forebyggende undersøkelsene. Spesielt iøynefallende representanter fjernes ved reseksjon, om nødvendig, for å begrense risikoen for degenerasjon. I tillegg til kontroller tilbys pasienter med sykdommen symptomatisk smertebehandling, som vanligvis tilsvarer medikamentell behandling. Hvis underernæring oppstår på grunn av vedvarende diaré, intravenøs infusjoner brukes til å kompensere for den aktuelle mangelen.
Utsikter og prognose
MUTYH-assosiert polypose (MAP) øker åpenbart risikoen for å utvikle seg tykktarmskreft på grunn av genetiske faktorer. Derfor er prognosen ikke så positiv på lang sikt. Derfor er nøyaktig og omfattende diagnose viktig først for å skille tydelig mellom MUTYH-assosiert polypose og lignende fra lignende arvelige gastrointestinale polyposesyndrom. For det andre, adekvat terapi og langvarig overvåking of tykktarmspolypper gjennom regelmessige undersøkelser av tarmkanalen er nyttig. Risikoen for degenerering i denne typen kolonpolyp er betydelig høyere enn ved andre tarmsykdommer. MUTYH-assosiert polypose krever regelmessig koloskopi av denne grunn. Dette tillater alle tykktarmskreft som kan utvikle seg til å bli oppdaget så tidlig som mulig. Sammenlignet med såkalt FAP-polypose er prognosen for personer med bekreftet MUTYH-assosiert polypose betydelig bedre. Men de generelle utsiktene er fortsatt dårlige. I denne forbindelse kan det sies at MUTYH-assosiert polypose faktisk kan ha langvarig tykktarmskreft risikoer. Imidlertid kan disse risikoene minimeres ved vanlig koloskopi og genetisk påvisning av polypptype. Tidlig påvisning gir i dette tilfellet et trygt verktøy for å fremme en kur hvis kolorektal kreft diagnostiseres. Det er også viktig at pasienter med MUTYH-assosiert polypose tar hensyn til ernæringsnivået. Med konstante tarmsymptomer utvikler det seg lett næringsdefekter. Infusjonsbehandlinger kan være nødvendige for å sikre næringsstofftilstrekkethet.
Forebygging
Molekylær genetisk analyse er et forebyggende trinn i sammenheng med MAP. Spesielt lærer personer med tilsvarende familiehistorie gjennom analysene om de er homozygote bærere av MUTYH-genmutasjonen. I så fall tjener vanlige koloskopier som begynner i en alder av 30 år for å forhindre kreft.
Følge opp
På grunn av sykdommen lider de som er rammet av alvorlige komplikasjoner og alvorlige symptomer. Derfor, i denne sykdommen, må en lege konsulteres ved de første symptomene og tegnene, slik at symptomene ikke forverres ytterligere. Hvis sykdommen ikke blir behandlet, kan det verste tilfellet føre til at den berørte personen dør. De som rammes, lider først og fremst av alvorlig ubehag i magen. De opplever diaré, forstoppelse og generelt alvorlig smerter i magen. På samme måte lider mange pasienter av flatulens og til og med blodig diaré. Det permanente ubehaget i magen kan også føre til alvorlig vekttap. Risikoen for kreft øker også på grunn av ubehaget, og mange pasienter utvikler seg derfor tykktarmskreft. Symptomene i seg selv kan føre til depresjon eller andre alvorlige psykologiske forstyrrelser hos noen pasienter, slik at de også er avhengige av psykologisk behandling. Det videre forløpet av sykdommen avhenger i stor grad av den eksakte alvorlighetsgraden av symptomene. I dette tilfellet kan forventet levealder for den berørte personen også reduseres på grunn av sykdommen.
Hva du kan gjøre selv
Pasienter med MUTYH-assosiert polypose lider av ubehagelige symptomer på grunn av sykdommen i tykktarmen, noe som reduserer livskvaliteten. Av egen interesse besøker de berørte regelmessig forskjellige spesialister og gjennomgår de forebyggende undersøkelsene som tilbys for å diagnostisere kreft i tide. På grunn av usikkerheten om sykdomsforløpet så vel som symptomene i seg selv, utvikler noen pasienter Angstlidelser eller enda depresjon. Det haster da å konsultere en psykolog. Psykoterapeuten hjelper pasienten med å takle den fysiske sykdommen og styrker mental stabilitet. Hvis legen foreskriver medisiner, må den berørte personen ta den nøyaktig i henhold til legens ordre. Pasienter lider ofte av kolikk, diaré eller forstoppelse, som også har en negativ innvirkning på hverdagen og gjør det vanskelig å delta i det sosiale livet. Derfor anbefales det med en gang å konsultere en medisinsk ernæringsfysiolog. Denne personen vil utvikle et individ kosthold plan for at pasienten skal redusere symptomene og sikre ofte nedsatt tilførsel av næringsstoffer. Det er også nyttig hvis de berørte avstår fra røyking og drikker alkoholholdige drikker. Dette sparer organismen fra å måtte behandle de tilsvarende toksinene og har i beste fall en gunstig effekt på sykdomsforløpet.
