Potocki-Shaffers syndrom er et skjelettmisdannelsessyndrom preget av eksostoser, ofte intelligensmangel og kraniofaciale abnormiteter. Det er forårsaket av en sletting av gener i locus 11p11.2 på kromosom 11. Behandlingen er rent symptomatisk støttende og begrenset til målinger slik som tidlig intervensjon.
Hva er Potocki-Shaffers syndrom?
Monosomier er varianter av genomisk mutasjon der det mangler et enkelt kromosom av det diploide kromosomsettet. Mens nesten alle monosomier er dødelige, kan sletting av autosomer gi et levedyktig individ. Sletting av autosomer bør derfor skilles fra monosomi, selv om de to feilene er nært beslektede i genomet. Potocki-Shaffer syndrom er et genetisk syndrom som er basert på en kromosomal mutasjon med en sletting av flere nabogener. Syndromet resulterer i forskjellige endringer i skjelettsystemet og er ganske sjelden. Forekomsten er estimert til å være mindre enn ett tilfelle av 1,000,000. 23 pasienter er beskrevet fra 14 forskjellige familier fra og med 2006. Totalt er det ikke dokumentert mer enn 100 tilfeller siden den første beskrivelsen. Skjelettlidelse ble først beskrevet i 1996. Potocki og Shaffer regnes som de første beskriverne. På grunn av det lille antallet tilfeller er forskningen begrenset. Imidlertid har den kausative mutasjonen allerede blitt demonstrert til tross for lite antall tilfeller.
Årsaker
Årsaken til Potocki-Shaffers syndrom ligger i genene. Familieklynging er observert i tilfellene som hittil er dokumentert. Dermed kan berørte individer arve forstyrrelsen fra en av foreldrene. Arvemåten tilsvarer i disse tilfellene en autosomal dominerende arvemodus. I de fleste tilfeller er det imidlertid ikke noe arvelig grunnlag. Syndromet er forårsaket av sletting av tilstøtende gener av gen segment 11p11.2 på kromosom 11. I de fleste tilfeller skjer sletting under dannelsen av foreldrenes kjønnsceller eller kimceller. Mindre vanlig, den gen tap oppstår under tidlig fosterutvikling av embryo. Slettingen kan påvirke gen EXT2, hvis tap forårsaker eksostoser. EXT2 koder for proteinet exostosin-2, som binder seg til proteinet exostosin-1 i Golgi-apparatet og påvirker dannelsen av heparansulfat. Sletting av ALX4 kan også forårsake syndromet. Dette genet koder for transkripsjonsfaktorer for kranial utvikling, med tap som resulterer i en forstørret fontanel. I tillegg kan en PHF21A-sletting være til stede. PHF21A koder for BHC80, som er involvert i corepressorkomplekset BHC og formidler således genregulering for nevroner. Involvering av andre gener i samme seksjon er ikke ekskludert.
Symptomer, klager og tegn
Potocki-Shaffers syndrom er preget av en rekke symptomer, som hver avhenger av det slettede genet. I de fleste tilfeller lider pasienter med syndromet av mange eksostoser og parietal foramina, som er en ekstra åpning i parietalbenet. Mange berørte individer har forstørrede fontaneller. Den fremre fontanelen påvirkes i de fleste tilfeller. I individuelle tilfeller kan en reduksjon i intelligens være tilstede, ofte ledsaget av forsinket utvikling. I kraniofacialområdet, anomalier som tilsvarer misdannelser i ansiktet skull av og til forekomme. Disse misdannelsene inkluderer for eksempel korthårighet i betydningen brachycephaly. Like bra kan syndromet manifestere seg i en utpreget panne, en smal nesebro eller en forkortet avstand mellom munn og nese. Sistnevnte fenomen er også kjent som smal filtrum. I enkelte tilfeller er symptomene som er beskrevet assosiert med hengende hjørner av munn. Nedsatt syn eller misdannelser i nyre- og urinorganer er dokumentert, men forekommer ganske sjelden.
Diagnose og sykdomsforløp
Diagnosen Potocki-Shaffers syndrom stilles på grunnlag av historie og klinisk presentasjon basert på symptomer. Definitivt bevis på en genetisk lidelse kan oppnås cytogenetisk av fluorescens in situ hybridisering eller FISK-testing. Molekylær genetisk påvisning av årsakssletting er også tilgjengelig. I noen tilfeller anbefales testing for balanserte translokasjoner for foreldre til berørte barn for å vurdere risikoen for sykdom hos påfølgende barn. Prognosen for pasienter med Potocki-Shaffers syndrom avhenger av symptomene og deres omfang i hvert enkelt tilfelle. Risikoen for ondartet degenerasjon av eksostosene er også prognosebestemmende. Pasienter anses å ha økt risiko for ondartede kreft. Likevel er ondartet degenerasjon ganske sjelden i sammenheng med syndromet.
Når skal man gå til legen?
Potocki-Shaffers syndrom diagnostiseres vanligvis umiddelbart etter fødselen. Videre testing avslører alvorlighetsgraden av den genetiske defekten. Regelmessige legebesøk er indisert under behandlingen. Blant annet må barnet se en spesialist i genetiske sykdommer. I tillegg må ørespesialister, øyeleger og ortopeder konsulteres for å behandle de individuelle symptomene på ørene, øynene og skjelettmuskulaturen. Hvis tilfeller av Potocki-Shaffer syndrom allerede har oppstått i familien, bør genetisk testing utføres hvis graviditet gjentas. Ledsagende genetisk rådgivning er anbefalt. Foreldrene til et berørt barn bør også screenes for balanserte translokasjoner slik at risikoen for tilbakefall hos etterfølgende avkom kan vurderes. Etter at de store symptomene er blitt behandlet, kan barn føre relativt symptomfrie liv. Imidlertid bør regelmessige besøk til barnelege gjøres slik at sykdomsforløpet kan overvåkes. Hvis symptomene blir mer alvorlige, anbefales legebesøk. I enkelttilfeller kan det også oppstå alvorlige komplikasjoner, for eksempel i tilfelle tretthet angrep i farlige situasjoner. Foreldre bør alltid ha med seg en mobiltelefon slik at legevakten kan tilkalles umiddelbart i tilfelle en ulykke.
Behandling og terapi
utløsende terapi er foreløpig ikke tilgjengelig for pasienter med Potocki-Shaffers syndrom. Syndromet er resultatet av en genetisk sletting. Av denne grunn, gen terapi tilnærminger kan tilby mulige behandlingsalternativer i fremtiden. Til dags dato har imidlertid gen terapi tilnærminger er ikke i den kliniske fasen. Siden det ikke er noen årsaksbehandling tilgjengelig for pasienter med syndromet, er behandlingen fokusert på støttende målinger. Systematisk og regelmessig søk etter noe synsforstyrrelser, for eksempel strabismus eller nystagmus, anses som anbefalt. Pasienter anbefales også å jevnlig søke etter hørselsforstyrrelser. Videre er regelmessig kontroll av eksostoser indikert for å oppdage og behandle ondartet degenerasjon i tide. Hvis en hjerte defekt eller andre misdannelser i organer er til stede, brukes vanligvis invasive prosedyrer for korreksjon, som kan kombineres med medisinoppfølgingsbehandling i individuelle tilfeller. Hvis det er en reduksjon i intelligens eller utviklingsforsinkelse, anbefales pasienter å motta tidlig intervensjon.
Forebygging
Potocki-Shaffers syndrom kan ikke helt forhindres hittil. Genetisk rådgivning i løpet av familieplanleggingsfasen kan forstås i vid forstand som et forebyggende trinn. Ingen annen profylakse er tilgjengelig.
Følge opp
Etter første behandling av sjeldent Potocki-Shaffer syndrom, er det bare en symptomatisk form for oppfølging. I tillegg bør foreldre til berørte barn søke genetisk rådgivning vedrørende familieplanlegging. For å følge nøye med på videre fremdrift, anbefales det å kontrollere hørsel og syn kontinuerlig. Videre anbefaler leger å ha bein undersøkes regelmessig. Foreldre bør holde alle kontrollavtaler for å oppdage ytterligere klager i tide. Vanligvis psykologisk stresset i familien forekommer i forbindelse med denne sykdommen. Derfor bør berørte familier kontakte en psykoterapeut. I Tyskland er det ingen selvhjelpsgrupper for dette syndromet, men empatisk psykoterapeutisk behandling er en verdifull støtte. Som en del av oppfølgingsbehandlingen er det også verdt å vurdere tidlig intervensjon for de berørte barna. Dette hjelper barna og foreldrene til å takle hverdagen. Avhengig av hvordan sykdommen selges, kan organfunksjonene svekkes. Det er nettopp derfor det er så viktig å holde regelmessige medisinske kontroller, slik at vi kan reagere på et tidlig stadium om nødvendig. Den kjærlige behandlingen av syke barn og sammenhold av slektninger og venner kan lindre problemene og har en positiv effekt på stemningen i familien.
Du kan gjøre det selv
En kur mot dette ekstremt sjeldent tilstand det er ikke mulig. Avhengig av hvordan syndromet manifesterer seg, vil imidlertid symptomatiske behandlinger bli initiert av leger. Hvis en hjerte eller annen organdefekt er tilstede, vil legene gi råd om passende operasjoner. Foreldre til berørte barn kan også gi en så intensiv tidlig intervensjon som mulig. Siden sykdommen kan utvikle seg, anbefales regelmessige hørsels- og synskontroller. De bein av berørte barn bør også undersøkes regelmessig for å oppdage mulige degenerasjoner på et tidlig stadium. Hvis foreldrene til et barn med Potocki-Shaffer-syndrom ønsker å få et annet barn, anbefales genetisk testing slik at risikoen kan vurderes om neste barn også blir født med syndromet. Potocki-Shaffers syndrom kan bli en stor belastning for både foreldrene og den berørte personen. I dette tilfellet anbefales psykoterapeutisk behandling. En selvhjelpsgruppe vil også være tilrådelig, men fordi sykdommen er så sjelden, er det ingen i Tyskland. Bare i Orpha Net, portalen for sjeldne sykdommer, blir det kontinuerlig oppdatert mer informasjon (www.orpha.net), som de berørte og interesserte alltid kan holde seg oppdatert på.
