En nukleosidanalog er et stoff som ligner et naturlig nukleosid. Spesielt er disse narkotika brukes til antiviral behandling (kjent som nukleosid revers transkriptasehemmere, NRTI). Nukleosidanaloger spiller derfor en viktig rolle i behandlingen av Smittsomme sykdommer slik som HIV, hepatitt B (HBV), og hepatitt C (HBC).
Hva er nukleosidanaloger?
Begrepet nukleosidanalog er et samlebegrep som brukes i humanmedisin og farmakologi. Det refererer til forskjellige stoffer som har likheter med naturlige nukleosider. Et nukleosid er en forbindelse som består av en nukleinbase og pentose, som er en viktig komponent i nukleinsyre (et essensielt element i DNA). Nukleosidanaloger ligner derfor byggesteinene til genetisk materiale. På grunn av disse egenskapene lykkes de med å undertrykke viral replikasjon. De reduserer dermed virusbelastningen i kroppen, noe som fører til merkbare forbedringer i spesifikke sykdomssymptomer. De viktigste nukleosidanalogene inkluderer narkotika ribavirin, zidovudin, abakavir, tenofovir, didanosin, stavudin og lamivudin. De brukes til å behandle HIV, hepatitt B (HBV), eller hepatitt C (HBC).
Farmakologiske effekter på kroppen og organene
Effekten av nukleosidanaloger bygger vesentlig på deres strukturelle likhet med komponentene i det genetiske materialet. De tilsvarende stoffene tas opp av cellen og utvikler bare en relevant effekt gjennom en fosforylering som foregår i cellen. I løpet av denne prosessen konverterer cellen gradvis nukleosidanalogen til fosfat rester. Analogene blir en del av det genererte DNAet som "falske" komponenter. Dette fører til et avbrudd i en ellers riktig konstruert DNA-kjede og forårsaker dermed avslutningen av polymerisasjonen. Den omvendte transkripsjonen av cellen stoppes, og viruset kan ikke reprodusere lenger. Etter en stund resulterer dette i en betydelig reduksjon av virusbelastningen i kroppen.
Medisinsk anvendelse og bruk for behandling og forebygging.
Anvendelsesområdet for nukleosidanaloger danner terapi av virusinfeksjoner. Det viktigste området her er behandling av HIV og hepatitt B (HBV). De ble først administrert som en del av HIV terapi i 1987. Utviklingen av nukleosidanaloger markerte begynnelsen på moderne kombinasjonsbehandling, noe som førte til betydelig terapeutisk suksess. Moderne preparater av den yngre generasjonen administreres en gang daglig i form av filmbelagt tabletter til muntlig administrasjon. Nukleosidanaloger er således enkle for pasienter å ta seg selv. Nukleosidanalogene staduvin, cytidin, zidovudin, lamivudin, abakavir, og inosine er for tiden tilgjengelig for behandling av HIV-infeksjon. Nukleosidanaloger har bare vært tilgjengelig for behandling av hepatitt B (HBV) siden tidlig på 2000-tallet. Før det, den aktive ingrediensen lamivudin, utviklet for behandling av HIV-infeksjon, og den litt yngre adefovir ble administrert. Moderne behandlingsmetoder er derimot avhengige av nukleosidanaloger. De narkotika tenofovir og entecavir administreres. Legene håper at dette vil redusere utviklingen av motstand og føre til større suksess på lang sikt terapi. Nukleosidanaloger kombineres med andre stoffer for å bekjempe HBV. Innenfor EU og De forente stater er det strenge resept- og apotekkrav, slik at de kun kan fås etter legenes resept.
Risiko og bivirkninger
Selv om nukleosidanaloger anses som godt tolerert, er bruken av dem ikke uten risiko og bivirkninger. Gastrointestinalt ubehag er vanlig etter bruk. Pasienter rapporterer om en uberettiget følelse av fylde, kvalme, oppkastog diaré. I tillegg generell ubehag og hodepine kan også forekomme. I tillegg kan det også tenkes langsiktige bivirkninger, som først kommer til syne etter flere års bruk. Vanlig er forekomsten av pankreatitt, myelotoksisitet, polynevropati, melkesyre acidose og lipoatrofi. Dette skyldes sannsynligvis det faktum at nukleosidanaloger er giftige mot mitokondrier. Intensiteten av de toksiske effektene avhenger imidlertid av det spesielle preparatet som brukes. Pasienter som er allergiske mot den spesifikke nukleosidanalogen som brukes, må avstå fra å ta det, da det er medisinsk kontraindikasjon.
