Produkter
Roflumilast er kommersielt tilgjengelig i form av filmbelagt tabletter (Daxas). Legemidlet ble godkjent i mange land i 2011.
Struktur og egenskaper
Roflumilast (C17H14Cl2F2N2O3, Mr = 403.2 g / mol) har en ikke-steroide benzamidstruktur og er ikke relatert til glukokortikoider. Den eksisterer som en hvit pulver som er praktisk talt uløselig i Vann.
Effekter
Roflumilast (ATC R03DX07) har betennelsesdempende egenskaper. Effektene skyldes selektiv, potent og konkurransedyktig hemming av fosfodiesteraser 4, som er ansvarlige for nedbrytningen av cAMP i inflammatoriske celler. Inhibering av PD4 øker cAMP og reduserer frigjøring av inflammatoriske mediatorer og migrering av nøytrofile og eosinofile luftveier. Fosfodiesteraser er enzymer som hydrolyserer sykliske nukleotider og spiller en viktig rolle i signaltransduksjon i celler. Roflumilast er ikke bronkodilaterende, i motsetning til teofyllin, som det er farmakologisk relatert til.
Indikasjoner
For kontinuerlig behandling hos voksne pasienter med alvorlige KOLS og kronisk bronkitt med en historie med hyppige forverringer. Behandlingen er samtidig med bronkodilatatorbehandling (f.eks. salmeterol, tiotropiumbromid).
Dosering
Ifølge produktresuméet. tabletter tas en gang daglig. Inntaket er uavhengig av måltider og skal alltid skje på samme tid på dagen. Effekten er ikke umiddelbar, men forsinket i løpet av få uker.
Kontraindikasjoner
- overfølsomhet
- Moderat til alvorlig leverfunksjon
For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Roflumilast metaboliseres av CYP3A4 og CYP1A2 til roflumilast-N-oksid. Roflumilast N-oksid er en delvis aktiv metabolitt; følgelig er roflumilast en av de såkalte begrensede prodrugs. Tilsvarende interaksjoner med CYP-hemmere og induktorer er mulig.
Skadevirkninger
Det vanligste potensialet skadevirkninger inkluderer fordøyelsessymptomer som diaré, vekttap, kvalme, magesmerter, og sentrale bivirkninger som hodepine. Inhibering av PDE4D i sentralen nervesystemet årsaker kvalme og oppkast. Roflumilast kan forårsake psykiatriske lidelser som søvnforstyrrelser, angst, nervøsitet og depresjon.
