Birt-Hogg-Dube syndrom er en autosomal dominant arvelig lidelse basert på mutasjoner i FLCN gen. Pasienter lider av flere hud lesjoner, lunge cyster og nyresvulster. Behandlingen er begrenset til symptomatisk reseksjon og om nødvendig oppfølging av svulstene.
Hva er Birt-Hogg-Dube syndrom?
Arvelige sykdommer er tilstander forårsaket av mutasjon (er) i ett eller flere gener som former genetiske disposisjoner. Noen arvelige sykdommer forekommer ikke bare i visse arvelige forløp, men også spontant. Birt-Hogg-Dube syndrom faller inn i gruppen av arvelige sykdommer. Sykdommen er også kjent som Hornstein-Knickenberg syndrom eller fibrofollikulom med trichodiscomas og akrochordons. De tilstand er oppkalt etter sine tre første beskrivere, kanadiske leger Birt, Dogg og Dube. Det anslås at forekomsten av Birt-Hogg-Dube syndrom er en til ni tilfeller per 1,000,000 XNUMX XNUMX mennesker. I tillegg til hud lesjoner, sykdomsymptomer inkluderer nyresvulster og lunge cyster. Vanligvis er manifestasjonsalderen i voksen alder. Selv om sykdommen ble beskrevet først i 1977 og bare 100 til 400 familietilfeller er rapportert siden den gang, er årsakene til Birt-Hogg-Dube syndrom nå relativt godt forstått.
Årsaker
En autosomal dominerende arvemåte observeres for BHD. Familieklynging er dokumentert i mer enn 100 familier. Enkeltfamilier viste forskjellige varianter av syndromet. Denne observasjonen begrunner mistanken om et familiearvet klinisk bilde. Ulike mutasjoner kan betraktes som genetiske årsaker til BHD. For eksempel vurderer noen forskere mutasjoner i FLCN gen på gen locus 17p11.2 for å være en mulig hovedårsak. Dette gen koder follikulin i DNA. Funksjonen til dette stoffet er ennå ikke kjent. Spekulasjoner antyder imidlertid at det stort sett uutforskede proteinet representerer en del av mTOR- eller pattedyrmål-av-rapamycin-signalkjeden. I tillegg til follikulin, andre proteiner kan også være relevant for syndromet i et forhold til eventuelle hamartomsyndromer. Imidlertid, i det minste for utvikling av symptomatiske nyretumorer og tilhørende forandringer, synes mutasjoner i 17p11.2-genlokuset å være fornuftig.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med Birt-Hogg-Dube syndrom har hud lesjoner, lunge cyster og nyresvulster. Nyretumorene kan tilsvare godartede oncocytomer, ondartede kromofobe og klare celle- og papillære nyrecellekarsinomer. Blandede nyresvulster kan også betraktes som en del av symptomatologien. Fibrofollikulomer med begrenset spredning av fibroblaster forekommer på huden. Akkumulasjoner av kollagen blir observert rundt hårsekk. I noen tilfeller strekker basaloidceller seg inn i det omkringliggende fibromucinøse stromaet. Hudlesjoner slik som trichdiscome eller akrochordons kan også være karakteristisk. I de fleste tilfeller vises dermatologiske symptomer på syndromet først mellom tredje og fjerde tiår av livet og senere vedvarer permanent. Ofte dannes nyretumorene senere enn hudlesjoner. Pasientenes lungecyster har cystisk dilatasjon av de alveolære rom og kan tilsvare mikroskopiske foci, og antar diametre på flere millimeter. Cysten ser tynnvegget ut og er utstyrt med epitel. innånding trykket kan sprekke dem og forårsake pneumothorax.
Diagnose og forløp
Diagnosen Birt-Hogg-Dube syndrom er basert på den klinisk typiske manifestasjonen og funnene på histologi. En familiehistorie kan også gi første ledetråder til syndromet. En påvisning av molekylær genetisk mutasjon i FLCN-genet kan bekrefte diagnosen og ekskludere differensialdiagnoser som flere papler. Som en del av diagnoseprosessen utføres en mer detaljert bestemmelse av flere lesjoner. De av epitel opprinnelse er differensiert fra endringer av mesodermal og blandet opprinnelse. Prognosen for pasienter med Birt-Hogg-Dube syndrom avhenger først og fremst av alvorlighetsgraden av uttrykket. Involvering av Indre organer er prognostisk avgjørende, det samme er typen nyretumor.
Komplikasjoner
Pasienter med Birt-Hogg-Dube syndrom lider av nyresvulster, lungecyster og flere hudlesjoner. Nyresvulstene kan være godartede eller ondartede. Nyrecellekarsinom i hjertet er begrenset til slimhinne og blandede former er også mulig. Dermatologiske symptomer oppstår i form av utslett av varierende alvorlighetsgrad. Lungcyster er mikroskopiske til flere millimeter store. De er tynnveggede og har et overflatedekkende cellelag. På grunn av trykket som oppstår i lungene under puste, cyster kan sprekke og forårsake opphopning av luft mellom lungene og brystet i form av a pneumothorax. Selv om årsakene til denne arvelige sykdommen er relativt godt forstått, er det fortsatt uklart hvilken rolle den genetiske defekten spiller. Derfor er kausale terapeutiske tilnærminger ennå ikke tilgjengelige, og behandlingen er symptomatisk. Behandlingssuksess og prognose avhenger av hvor langt Birt-Hogg-Dube syndrom har kommet. Det er ingen spesifikk dermatologisk behandling for utslett. Kirurgisk fjerning av de berørte husstedene er mulig, men det er høy gjentakelsesrate. Fordi nyretumorene også kan spre seg til omkringliggende organer, regelmessig overvåking av potensielt ondartede endringer i disse områdene må utføres. Lungcyster øker også risikoen for å utvikle lunge kreft. Fjerning av svulster i nyre er mulig avhengig av omfanget av det syke vevet. Forventet levealder avhenger av omfanget av nyresvulster og involvering av Indre organer.
Når bør du oppsøke lege?
Birt-Hogg-Dube syndrom er en arvelig lidelse som vanligvis ikke manifesterer seg til voksen alder. Personer i hvis familie Birt-Hogg-Dube syndrom allerede har forekommet, bør gjøre seg kjent med symptomene og sykdomsforløpet, slik at de kan gjenkjenne de første tegnene som sådan og diskutere dem raskt med en lege. Typisk for sykdommen er hudlesjoner, spesielt godartede hudtumorer som fibrofollikulomer. For den berørte personen ser disse hudlesjonene ofte ut som røde blemmer eller pustler, som også kan sees i barndom sykdommer eller a kontaktallergi. Hvis Birt-Hogg-Dube-syndromet allerede har forekommet i familien, men alt hudforandringer, selv om de i utgangspunktet virker harmløse, bør de presenteres for en lege umiddelbart. Det er viktig å informere legen om arvelig sykdom. Rask konsultasjon av lege er spesielt viktig fordi hudlesjonene vanligvis vises før de andre typiske symptomene, spesielt lungecyster og nyre svulster, utvikle seg. Mens hudlesjoner vanligvis er et primært kosmetisk problem som ikke nødvendigvis krever øyeblikkelig legehjelp, kan tidlig påvisning og behandling av ondartede svulster redde pasientens liv.
Behandling og terapi
Årsakene til Birt-Hogg-Dube syndrom er relativt godt forstått; imidlertid er det mangelfulle proteinets rolle ganske uklar. Ingen årsakssammenheng terapi er tilgjengelig for pasienter. Fordi syndromet er en genetisk defekt, går fremskritt i genet terapi kan gi årsaksbehandlingsmetoder de neste tiårene. Til dags dato har imidlertid gen terapi har ikke nådd det kliniske stadiet. Derfor behandles pasienter med BHD på det nåværende tidspunkt mer eller mindre symptomatisk. De individuelle terapeutiske trinnene avhenger således av alvorlighetsgraden av sykdommen og symptomene i hvert enkelt tilfelle. Som et støttende trinn tilbys berørte pasienter genetisk rådgivning, som kan inkludere molekylær analyse. De dermatologiske manifestasjonene av syndromet behandles avhengig av det enkelte tilfelle. Det foreligger ingen spesifikk behandling for hudlesjonene. I noen tilfeller er reseksjon den valgte behandlingen. Ensomme og perifollikulære fibromer, for eksempel, må behandles med invasive prosedyrer. Disse invasive prosedyrene tilsvarer kirurgisk fjerning av lesjonen så fullstendig som mulig. I enkelte tilfeller kan applikasjoner som dermabrasion eller elektrodesikring vurderes. I mange tilfeller har hudlesjoner høy risiko for tilbakefall. Derfor, vanlig overvåking av hudlege anbefales. I tillegg bør pasienter med syndromet kontrolleres regelmessig for eventuelle endringer i lungene, nyrene og mage-tarmkanalen. Fjerning av nyresvulster som kan oppstå innebærer vanligvis ikke fjerning av hele nyre.Fordi de berørte har økt risiko for lunge kreft, de er sterkt motet fra røyking.
Utsikter og prognose
Birt-Hogg-Dube syndrom har dårlige prognostiske utsikter. Det er en genetisk lidelse som ikke kan leges med gjeldende medisinsk og vitenskapelig kunnskap. Det kompliserende er det faktum at det på grunn av lovkrav forstyrrer menneskene genetikk er ikke tillatt. Likevel, uten å søke medisinsk hjelp, blir utsiktene for symptomlindring ytterligere forverret. Pasientens velvære og livskvalitet avtar betydelig, da sykdommen er forbundet med mange sekundære sykdommer. Risikoen for for tidlig død øker også i betydelig grad, ettersom de fleste pasienter utvikler seg kreft. I en medisinsk behandling blir de individuelt forekommende symptomene behandlet. Det er en fjerning av dannede cyster eller svulster. I tillegg støttes organismen i tide i tilfelle mangelsymptomer. Dette styrker immunsystem og hjelper til med fysisk håndtering av sykdommen og dens følgevirkninger. Ved regelmessige kontrollundersøkelser, hudforandringer kan oppdages og diagnostiseres på et tidlig stadium. Behandlingen gjør det mulig for pasienten å forbedre levekårene og forlenge sannsynligheten for liv. I tillegg kan den emosjonelle og mentale stabiliteten til den berørte personen fremmes i psykoterapi. Der lærer pasienten å leve med sykdommen og kan dermed bedre takle utfordringene i hverdagen.
Forebygging
Til dags dato kan Birt-Hogg-Dube syndrom bare forhindres av genetisk rådgivning i løpet av familieplanleggingsfasen. Hvis det blir gjort hensiktsmessige funn, kan par bestemme seg for å ha egne barn og i stedet ordne for adopsjon.
Følge opp
Fordi Birt-Hogg-Dube syndrom er arvelig tilstand, er direkte oppfølging vanligvis ikke mulig eller nødvendig. Den berørte personen er således avhengig av medisinsk behandling gjennom hele livet for å unngå ytterligere komplikasjoner. Siden Birt-Hogg-Dube syndrom øker sannsynligheten for at svulster oppstår, er det imidlertid nødvendig med regelmessige undersøkelser for å forhindre at svulstene sprer seg. Likeledes er regelmessige besøk hos hudlege nødvendig for å lindre ubehag i huden. I noen tilfeller kan hudklagene helbredes, slik at videre behandling ikke lenger er nødvendig. Imidlertid er ansiktsundersøkelser for karsinomer også nødvendige. Siden pasienter som lider av Birt-Hogg-Dube syndrom har en betydelig økt risiko for lungekreft, røyking bør unngås helt. I noen tilfeller av Birt-Hogg-Dube syndrom, kan et besøk til en psykolog også være nyttig for å behandle eller forhindre psykologiske plager. Pasientens foreldre og pårørende kan også søke psykologisk behandling, ettersom de også lider av sykdommen. Årsaksbehandling er ikke mulig i dette syndromet. Hvis pasienten ønsker å fortsette å få barn, genetisk rådgivning bør utføres for å muligens forhindre tilbakefall av Birt-Hogg-Dube syndrom.
Hva du kan gjøre selv
Birt-Hogg-Dube syndrom er en genetisk arvelig lidelse. Berørte individer kan ikke ta selvhjelp målinger som er årsakssammenheng. Personer som har en familiehistorie av syndromet, bør gjøre seg kjent med tilstand og søk kvalifisert legehjelp ved de første tegnene. Sykdommen manifesterer seg vanligvis ikke før i voksen alder. De første symptomene er hudlesjoner, som medisinske lagfolk også kan ta feil av for allergisk utslett eller annen ufarlig hudforandring. Hudlesjonene i seg selv er vanligvis ufarlige, selv om de ofte virker skjemmende. Avhengig av alvorlighetsgraden, kan de fjernes av en hudlege eller bare skjules med kosmetiske produkter. Pasienter bør svare raskt, men av andre grunner. Hudlesjonene vises vanligvis før andre typiske symptomer på sykdommen utvikler seg. Karakteristiske symptomer inkluderer cyster og svulster som overveiende påvirker nyrene. Disse svulstene kan være ondartede. Jo tidligere de blir oppdaget og behandlet, jo større er pasientens sjanser for utvinning. Det viktigste bidraget til selvhjelp er at de som er rammet av Birt-Hogg-Dube syndrom, skal kjenne og observere sine egne kropper, slik at de kan svare raskt til patologiske endringer.
