Ved binding til en reseptor, ligander og narkotika ha en effekt på målcellen. Iboende aktivitet er styrke av denne effekten. Antagonister har null egenaktivitet og er kun ment for å forhindre at andre ligander binder seg til den aktuelle reseptoren.
Hva er egenaktivitet?
Ved binding til en reseptor, ligander og narkotika ha en effekt på målcellen. Iboende aktivitet er styrke av denne effekten. Fra et kjemisk perspektiv er ligander ioner eller molekyler som tiltrekkes av sentrale atomer eller sentrale ioner og danner et komplekst bånd med dem. Fra et medisinsk synspunkt er ligander stoffer for reseptor okkupasjon som utøver en reseptormediert effekt etter binding til reseptoren. I denne sammenheng tilsvarer den indre aktiviteten styrken som en ligand eller farmakon besitter etter binding til en spesifikk reseptor. Noen ganger indikerer egenaktivitet også styrke av cellefunksjonsendringen som oppstår når ligander binder seg til reseptorer. Egenaktivitet spiller spesielt en nøkkelrolle i farmakodynamikken. Dette er studiet av handlingen av narkotika, som utgjør en gren av farmakologi. For eksempel kan effektiviteten til et medikament vurderes via egenaktivitet. Et spesielt tilfelle av indre aktivitet er indre sympatomimetisk aktivitet, også kjent som delvis agonistisk aktivitet. Dette begrepet refererer spesifikt til den stimulerende effekten av β-reseptorblokkere slik som pindolol på deres tilhørende reseptorer. Iboende aktivitet bør skilles fra tilhørighet, som beskriver tiltrekningen av bindende partnere. I mellomtiden blir egenaktivitet noen ganger referert til som effekt.
Funksjon og oppgave
Hver ligand har et bestemt handlingssted. Dette handlingsstedet er for eksempel en cellemembran reseptor. Det er fra dette stedet at liganden først utøver sin effekt på cellen. Sammen med en reseptor danner liganden alltid et kompleks, det såkalte ligand-reseptorkomplekset. Uten denne komplekse formasjonen kan ikke liganden utøve sin effekt. Ved binding formidler det resulterende komplekset en cellulær effekt som endrer mobilfunksjonene. Endring av cellulære strukturer gjennom formidling av ligand-reseptorkomplekset er det sentrale elementet i egenaktivitet. Det er ikke direkte endringen i seg selv, men et mål på styrken til mobilendringene. Kort sagt, indre aktivitet er et mål på effektstyrken til en bestemt ligandbinding til en reseptor. Iboende aktivitet kan beregnes. Den beregnes ved hjelp av formelen IA = Wmax delt på Emax. IA i denne formelen står for egenaktivitet. Wmax tilsvarer den maksimale mulige effekten av den aktuelle agonisten, og Emax er den teoretisk maksimale tenkelige effekten av bindingen. Med denne formelen er verdiene for egenaktivitet alltid mellom null og en. Dermed fremkaller ikke et middel eller en ligand med en indre aktivitet på null noen effekt via binding til reseptoren. I dette tilfellet sies den aktive ingrediensen å være en ren antagonist, som bare opptar reseptoren og dermed forhindrer andre ligander i å binde seg til reseptoren. I kontrast, når den indre aktiviteten til en aktiv ingrediens er en, oppnår binding til reseptoren maksimal effekt. Dermed kan ikke liganden eller medikamentet kalles en ren antagonist. Midler med egenaktivitet mellom verdiene null og en blir noen ganger referert til som delvise agonister. Den klassiske modellen antar "monofunksjonelle" ligander som virker på reseptoren. Faktisk er imidlertid en ligand i stand til å målrette forskjellige signalveier individuelt. Ligander kan også bruke forskjellige signalveier parallelt og dermed fungere samtidig som antagonist og agonist. Siden den indre aktiviteten til en forbindelse kan variere fra vev til vev.
Sykdommer og lidelser
Iboende aktivitet er i siste instans relevant for alle legemidler. Agonister og antagonister skal skilles ut i denne sammenhengen. Antagonister, som nevnt ovenfor, har ingen egenaktivitet. Følgelig utøver de ingen effekt selv, men hemmer virkningen av andre ligander i reseptoren. Slike medisiner inkluderer for eksempel betablokkere. Den aktive ingrediensen i disse stoffene binder seg til beta-reseptorene. På denne måten blokkerer de reseptorene for binding av andre stoffer hvis effekt er å bli undertrykt. For eksempel kan betablokkere binde seg til β-adreneseptorer. Med denne bindingen blokkerer de bindinger av stresset hormon adrenalin samt nevrotransmitter noradrenalin. På denne måten hemmes effekten av stoffene. På denne måten senker stoffene hjerte hastighet i hvile, for eksempel. Samtidig som denne dempende effekten demper de også blod press. Av denne grunn brukes betablokkere til å behandle forskjellige sykdommer og egner seg for eksempel som et konservativt medikament terapi forum høyt blodtrykk eller koronar hjerte sykdom. På grunn av deres veldokumenterte og nå utprøvde effekt, er betablokkere blant de mest foreskrevne legemidlene av alle. Agonister for dopamin reseptorer brukes for eksempel som aktive ingredienser i behandlingen av Parkinsons sykdom. Agonister for disse reseptorene inkluderer for eksempel stoffene budipin, kabergolin, dihydroergokryptin, lisurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipexol or ropinirol. De forbedrer typiske symptomer på Parkinsons sykdom på grunn av den utfoldede effekten i reseptorbinding, slik som spesielt stivhet i bevegelse, bevegelsesforstyrrelser, dagtid tretthet og tremor.
