Produkter
Orexin-reseptorantagonister er kommersielt tilgjengelige i tablettform. Den første agenten i denne gruppen som ble godkjent i USA var suvoreksant (Belsomra) i 2014. Lemborexant (Dayvigo) fulgte i 2019.
Struktur og egenskaper
Orexin-reseptorantagonister er preget av en sentral ringstruktur som heterocycles er festet på på begge sider.
Effekter
Orexin-reseptorantagonister har søvnfremmende og deprimerende egenskaper. De er antagonister ved orexinreseptorene OX1R og OX2R. Dette er G-proteinkoblede reseptorer (GPCR). De narkotika blokkere bindingen av nevropeptidene orexin A og orexin B, som produseres utelukkende i hypothalamus av nerveceller. Disse peptidsentransmitterne er involvert i å fremme og opprettholde våkenhet. De spiller også en rolle i matinntaket. Begrepet kommer fra latin og betyr appetitt. Oreksinene er peptider med en sekvenshomologi på bare 46%. Orexin A består av 33 aminosyrer og orexin B består av 28 aminosyrer. De kalles også hypokretiner. Innenfor legemiddelgruppen skilles SORA og DORA ut:
- SORA: Selektive orexinreseptorantagonister binder bare en av de to OX-reseptorene.
- DORA: Dual orexin reseptor antagonister binder seg til begge OX reseptorer.
Agentene som hittil er tilgjengelige er doble antagonister. De Virkningsmekanismen skiller seg fra benzodiazepiner og Z-narkotika slik som zolpidem, som samhandler med GABA-A-reseptoren.
Indikasjoner
For behandling av søvnutbrudd og søvnvedlikeholdsforstyrrelser.
Dosering
I følge faglig informasjon. tabletter tas umiddelbart før leggetid og ikke mer enn en gang per natt. Når det gis sammen med et måltid, handlingens begynnelse er forsinket.
Aktive ingredienser
Aktive ingredienser med markedsføringstillatelse:
- Lemborexant (Dayvigo).
- Suvoreksant (Belsomra) - 1. representant
Ikke i handel:
- Filorexant
- SB-649868
- Utviklingen av almorexant er avviklet.
Misbruk
I følge studiene som er utført, som annen søvn hjelpemidler, de aktive ingrediensene har potensiale for misbruk som depressive rusmidler.
Kontraindikasjoner
Kontraindikasjoner inkluderer:
- overfølsomhet
- Narkolepsi
Fullstendige forholdsregler finner du i stoffetiketten.
Interaksjoner
Orexinreseptorantagonistene er substrater for CYP450 isoenzymer og tilsvarende interaksjoner med hemmere og induktorer er mulig. Kombinasjon med alkohol og sentralt depressivt middel narkotika anbefales ikke fordi skadevirkninger kan økes.
Skadevirkninger
Den vanligste potensielle bivirkningen er døsighet dagen etter, noe som kan påvirke responsen negativt. En årsak er den relativt lange halveringstiden til de aktive ingrediensene. Utviklingen av avhengighet har ikke blitt observert i de tilsvarende studiene så langt. Dette er en fordel i forhold til mange andre søvn hjelpemidler. Orexin-reseptorantagonister kan til og med være egnet for avhengighetsbehandling, ifølge ulike studier.
