Griscelli syndrom er en autosomal recessiv arvelig pigmentforstyrrelse i hud og hår, hvorav tre forskjellige manifestasjoner, type 1 til type 3, er kjent. Hver type arvelig lidelse er forårsaket av mutasjoner i forskjellige gener og er i varierende grad assosiert med samtidig milt og leveren utvidelse, redusert antall nøytrofile granulocytter og redusert antall blodplater i blod.
Hva er Griscelli syndrom?
Griscelli syndrom representerer en spesiell form for albinisme at, i tillegg til redusert pigmentering (hypomelanose) av hud og hår, er ledsaget av andre alvorlige Helse problemer som en samtidig unormalt forstørret leveren og milt (hepatosplenomegali), redusert antall nøytrofile granulocytter (nøytropeni) og redusert antall blodplater (trombocytopeni). Tre forskjellige manifestasjoner er referert til som type I, type II og type III og er forårsaket av forskjellige genetiske defekter. Griscelli syndrom må skilles fra Chediak-Higashi syndrom, som er ledsaget av lignende symptomer, og som Griscelli syndrom, arves på en autosomal recessiv måte. Dette betyr at gen defekter er ikke kjønnsspesifikke, og at sykdommen bare oppstår når begge foreldresettene har samme årsakssvikt. Symptomene på den arvelige sykdommen ble først beskrevet i 1978 av Paris barnelege Claude Griscelli. Sykdommen kan klassifiseres som sjelden, med en hyppighet på ett tilfelle per million fødsler.
Årsaker
Alle tre manifestasjonene av Griscelli syndrom er forårsaket av genetiske defekter. Anskaffelse av sykdommen ved infeksjon eller eksponering for skadelige stoffer er ikke mulig. Type I av sykdommen er forårsaket av mutasjoner i MYO5A gen, som koder for motorproteinet myosin VA. Mutasjoner i RAB27A gen er ansvarlig for type II manifestasjon av Griscelli syndrom. Membranproteinet kodet av RAB27A-genet tilhører superfamilien til GTPaser. Type III av den arvelige sykdommen skyldes visse mutasjoner i MLPH-genet, som også, i likhet med myosingenet, koder for et transportprotein relatert til den intracellulære og transmembrane transporten av melanin. Mens locus av MYO5A- og RAB27A-gener begge er lokalisert på kromosom 15 i samme region på den lange armen (q), er MPLH-genet en del av kromosom 2 og ligger i posisjon 2q37.3.
Symptomer, klager og tegn
De tre manifestasjonene av Griscelli syndrom viser noen ganger forskjellige symptomer og tegn. Felles for alle manifestasjoner er uvanlig blek og hypopigmentert hud og tidlige grå hår som dukker opp i barndom. De alvorligere enn mangelen på pigmentering er de svekkede hjerne funksjoner assosiert med type 1 av sykdommen. Disse manifesteres av redusert utvikling og synsforstyrrelser, samt generelt svak muskeltonus. Symptomatisk for Griscellis syndrom type 2-forløp er samtidig immunologiske abnormiteter. Det er vanligvis ukontrollert aktivering av T-lymfocytter og makrofager. lymfe noder og CNS blir invadert av de aktiverte immuncellene. Et hemofagocytotisk syndrom kan utvikle seg, manifestert av uhemmet fagocytose av erytrocytter. Type 2 av den arvelige sykdommen ledsages vanligvis ikke av nevroutviklingsforstyrrelser. CNS-lidelser kan imidlertid utvikle seg som en konsekvens av overdreven hemofagocytose. Bare type 3 av Griscelli syndrom er ikke ledsaget av alvorlige - noen ganger livstruende - nevrologiske eller immunologiske symptomer.
Diagnose og forløp
Mistanke om sykdom i en av de tre manifestasjonene av Griscelli-syndromet, heves ved utseendet til den nyfødte hud, som viser tegn på albinisme og henholdsvis hypomelanose. Slike tegn kan gi grunn til å søke etter tilfeller av albinisme i familiene til begge foreldresettene. Det er ingen laboratoriemulighet som gir klare bevis for om og hvilken type Griscelli syndrom er tilstede. Den eneste sikre muligheten for en diagnose er en molekylær genetisk DNA-analyse. Fordi utløsende genetiske defekter av sykdommen er kjent, kan en analyse av de tre mulige genene det er snakk om utføres spesifikt. Hvis det er kjent at familiemedlemmer tidligere ble rammet av sykdommen, er prenatal genetisk testing via en vevsprøve av chorion villi også mulig. Forløpet av Griscelli syndrom type 1 har en ugunstig prognose på grunn av de enorme nevrale utviklingsavvikene. I type 2 av sykdommen, selv om nevronale utvikling er normal, avsporing av immunsystem - hvis ubehandlet - fører også til en veldig ugunstig prognose. Bare type 3 av Griscelli syndrom vil tillate en normal forventet levealder fordi det ikke er noen spesielle nevrologiske eller immunologiske avvik.
Komplikasjoner
På grunn av Griscelli syndrom forekommer pigmentforstyrrelser på hele pasientens kropp. Hår er også påvirket av lidelsen, noe som resulterer i et uvanlig utseende. Dette kan muligens føre til erting eller mobbing hos barn, som et resultat av at de berørte ikke sjelden lider av psykologiske klager. Det er også en utvidelse av milt og leveren. Disse utvidelsene forårsaker smerte og kan også fortrenge eller presse andre Indre organer. Den berørte personen virker veldig blek og har liten motstandskraft. Håret er også farget grått som et resultat av Griscelli syndrom, selv i barndom. Det er ikke uvanlig at pasienter lider av synsforstyrrelser og muskelsvakhet. De immunsystem er også svekket, slik at betennelser og infeksjoner oppstår oftere. Pasientens hverdag vanskeliggjøres av sykdommen. Dessverre er det ikke mulig å behandle Griscelli syndrom. Bare symptomatisk terapi er mulig i noen tilfeller og kan begrense symptomene på syndromet. Det kan imidlertid ikke forutsies om det vil være et positivt forløp av sykdommen.
Når bør du oppsøke lege?
Griscelli syndrom krever alltid behandling av lege. Det er ingen selvhelbredelse i dette syndromet, og vanligvis er det også en permanent forverring av symptomene. En lege bør konsulteres hvis barnet lider av alvorlig bremset utvikling. Visuelle forstyrrelser eller svak muskeltonus kan også indikere Griscelli syndrom. I dette tilfellet må spesielt foreldre og pårørende ta hensyn til symptomene på syndromet og oppsøke lege. Det er også nevrologiske og motoriske lidelser som indikerer sykdommen. Videre er det tilrådelig å besøke lege hvis barnet viser seg grått hår i tidlig alder eller hvis huden er påvirket av uvanlig pigmentering. Griscelli syndrom kan diagnostiseres av barnelege eller allmennlege. En hudlege bør også besøkes hvis pigmentforstyrrelser er tilstede. Siden mange pasienter og deres foreldre og pårørende også lider av psykologiske symptomer ved Griscelli syndrom, er et besøk til en psykolog like tilrådelig.
Behandling og terapi
Fordi Griscelli syndrom er forårsaket av genmutasjoner som forstyrrer kvasi-systemisk med metabolismen til hver enkelt celle i visse vev, ingen terapi eksisterer (ennå) for å kurere sykdommen. Eventuelle behandlingsmuligheter for type 1 av sykdommen er begrenset til behandling av symptomene. Hvis det fryktede hemofagocytotiske syndromet utvikler seg i type 2, kan det bare overvinnes og helbredes ved å matche beinmarg donasjon. Ingen andre terapeutiske alternativer er tilgjengelige.
Prospekt og prognose
Prognosen for Griscelli syndrom avhenger i stor grad av sykdomsformen. Det skilles mellom tre typer, som hver viser en annen evolusjon. I type I er prognosen ugunstig på grunn av signifikante nevronforstyrrelser. Disse vises hver for seg under utviklings- og vekstprosessen, anses som uopprettelige for det meste, og har en sterk innvirkning på pasientens livskvalitet. Symptomatisk terapi er gitt, for å forbedre trivselen, siden årsakene ikke kan korrigeres på grunn av forholdene. I type II kan alvorlige tilfeller føre til et dødelig sykdomsforløp. Prognosen av denne typen er ugunstig pga immunsvikt hos berørte pasienter, noe som til slutt kan føre til for tidlig død. Hvis denne typen ikke behandles medisinsk, gir sykdommen en jevn progresjon uten utsikter til lindring. beinmarg donasjon kan gi lettelse. Hos pasienter av type III er det ingen nevronforstyrrelser, og det er det heller ikke immunsystem skadet. Derfor viser denne sykdomsformen den beste prognosen i direkte sammenligning. Forventet levealder er ikke redusert, og livskvaliteten er relativt god. Likevel kan sekundære sykdommer eller psykiske lidelser oppstå, noe som bidrar betydelig til en forverring av den totale prognosen.
Forebygging
Direkte forebyggende målinger som kan forhindre Griscelli syndrom er ikke eksisterende fordi sykdommen utelukkende er genetisk. Hvis det er kjent at tilfeller av syndromet kjører i familien til en eller begge foreldrene, genetisk rådgivning kan finne sted for å gi klarhet om den statistiske sannsynligheten for at sykdommen oppstår hvis ønsket om å få barn blir realisert. I prinsippet kan genetisk analyse også finne sted under graviditet med alle de etiske problemene og konsekvensene som kan komme av dette.
Følge opp
I Griscelli syndrom er det ingen spesielle etterbehandlingsalternativer tilgjengelig for den berørte personen. Fokuset er på medisinsk behandling av denne sykdommen for å forhindre ytterligere komplikasjoner og ubehag. Som regel er det ikke mulig å kurere sykdommen selv. Hvorvidt Griscelli syndrom fører til redusert forventet levealder for den berørte personen, kan ikke forutsies generelt. Siden dette er en arvelig sykdom, genetisk rådgivning bør alltid utføres hvis pasienten ønsker å få barn. På denne måten kan forekomst av syndromet i etterkommerne muligens unngås. Behandlingen av Griscellis syndrom er rent symptomatisk, slik at en årsaksbehandling ikke er mulig. Kun beinmarg transplantasjon kan lindre symptomene helt. Den berørte personen er derfor sterkt avhengig av støtte fra andre mennesker i hans eller hennes daglige liv. Spesielt har hjelp og støtte fra venner og familie en veldig positiv effekt på den videre sykdomsforløpet. I noen tilfeller kan kontakt med andre mennesker som er rammet av Griscelli syndrom også være nyttig, da dette fører til utveksling av informasjon som kan gjøre hverdagen enklere.
Hva du kan gjøre selv
Griscelli syndrom kan ikke forebygges. Imidlertid, hvis pasienten ønsker å få et barn, kan genetisk analyse eller rådgivning gjøres for å muligens forhindre syndromet hos barnet. Dessverre er det heller ingen spesielle selvhjelpsmuligheter tilgjengelig for pasienten for dette tilstand. Den reduserte utviklingen av pasienten kan i mange tilfeller kompenseres med spesiell støtte og terapi, slik at komplikasjoner i voksen alder minimeres. Visuelle forstyrrelser kan begrenses ved hjelp av visuelt hjelpemidler. Imidlertid bør den berørte personen alltid ha det visuelle hjelpemidler, ettersom synet kan fortsette å forverres. Siden pasienter lider av svak muskeltonus, bør anstrengende aktiviteter unngås. På grunn av hudklager anbefales ikke lange opphold i solen med direkte bestråling. Den berørte personen skal alltid dekke huden med klær eller beskytte den med solkrem. Videre kan støtte fra foreldre eller venner ha en positiv effekt på sykdommen og lindre depresjon eller andre stemninger. Kontakt med andre pasienter som lider av Griscelli syndrom hjelper også. Behandling av en psykolog er alltid tilrådelig når støtte fra familie og venner ikke lenger er tilstrekkelig. Barn bør også informeres om symptomene og om sykdommens videre forløp.
