Ichthyosis: Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Hos mennesker med sunne hud, det er en balansere mellom fornyelse av celler og avdøding av døde hud celler. Omtrent hver fjerde uke fornyer epidermis (skjellaget) seg. Den består av flere lag. I det laveste laget, basalaget, dannes de horndannende cellene, som vandrer oppover gjennom de andre lagene. På vei keratinerer de og dør. Det øverste laget av epidermis er stratum corneum (kåt cellelag). Den består av tynne lag med flate døde celler. Det fungerer som en barriere for miljøet og forhindrer det Vann tap gjennom hud. I sammenheng med iktyose, fysiologisk (naturlig) kaste blir forstyrret. Det er en fortykning av stratum corneum når celler akkumuleres i stratum corneum, og er synlige hudvekter (hyperkeratose). Det tykkede kåtlaget kan ikke binde tilstrekkelig Vann og blir tørr. Rhagades (sprekker) dannes, som utvides og utvides. Dette resulterer i det typiske målemønsteret for iktyose.Iktyose påvirker også evnen til å svette, noe som kan føre til at kroppen overopphetes under fysisk anstrengelse. Det er flere arvemønstre i arvelig iktyose: autosomal dominant (autosomal = den gen defekt er lokalisert på et normalt kromosom og ikke på et kjønnskromosom), autosomalt recessivt og sexbundet. Diverse gen mutasjoner er til stede. I ichthyosis vulgaris, a gen defekt er tilstede som fører til en mangel på protein filaggrin. Blant annet er dette proteinet ansvarlig for fuktigheten i det kåte laget. Dette fører til en kornifikasjonsforstyrrelse og til en forsinket avvisning av kåte celler og deres aggregering i skalaer, som kalles retensjon hyperkeratose. Barrierdysfunksjon resulterer i økt Vann tap og tørr, grov skalering. I X-bundet recessiv ichthyosis vulgaris er det en enzymdefekt på X-kromosomet. Dette forårsaker en steroidsulfatase-mangel, noe som resulterer i en forstyrrelse av det lipidholdige intercellulære laget av stratum corneum (kåt cellelag) og forsinket avvisning av de kåte cellene (retensjon hyperkeratose). Lamellar iktyose hører til gruppen av autosomale recessive medfødte iktyoser (ARCI). Mutasjoner er funnet i transglutaminasegenet. Det resulterer i kornifikasjonsforstyrrelse i den "kornede konvolutten" (membran, rundt de kåte cellene i det kåte laget av huden) og spredning av hyperkeratose. I mellomtiden er det funnet flere gener. En mutasjon i keratin-1 genet eller keratin-10 genet er funnet i epidermolytisk iktyose (bulløs medfødt ichthyosiform erythroderma Brocq), som også tilhører ARCI-gruppen. Det er en synteseforstyrrelse av keratinfilamenter med et ustabilt keratinocyttcytoskjelett. Dette resulterer i cellelabilitet, intraepidermal blemmer (epidermolyse) og hyperkeratose (kornifisering). Videre er det gruppen av ichthyosis syndromer der autosomale recessive enzymdefekter er til stede, noe som fører til kutane og ekstrakutane følgevirkninger. Et eksempel er Comél-Netherton syndrom. Her er mutasjoner av SPINK5-genet til stede, som koder for proteasehemmeren LEKTI. LEKTI hemmer trypsin-Liker enzymer i huden. Hvis hemmingen går tapt, oppstår massiv betennelse i huden og et redusert kåt lag. De sjeldnere arvelige former er forbundet med de mest alvorlige hudforandringer.

Etiologi (årsaker)

Arvelige (arvelige) iktyoser (primære iktyoser).

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNPs (enkelt nukleotid polymorfisme; variasjon av et enkelt basepar i en DNA-streng; se SNPedia nedenfor for detaljer):
        • Gener: ABCA12, FLG
        • SNP: rs28940268 i gen ABCA12
          • Allelkonstellasjon: AA (utløser lamellar iktyose, type 2).
        • SNP: rs28940568 i ABCA12-genet.
          • Allelkonstellasjon: AA (utløser lamellar iktyose, type 2).
        • SNP: rs28940270 i ABCA12-genet.
          • Allelkonstellasjon: AA (utløser lamellar iktyose, type 2).
        • SNP: rs28940271 i ABCA12-genet.
          • Allelkonstellasjon: AA (utløser lamellar iktyose, type 2).
        • SNP: rs28940269 i ABCA12-genet.
          • Allelkonstellasjon: GG (utløser iktyose, type 4A).
        • SNP: rs137853289 i ABCA12-genet.
          • Allelkonstellasjon: TT (utløser iktyose, type 4B).
        • SNP: rs726070 i genet ABCA12
          • Allelkonstellasjon: AA (utløser iktyose, type 4B).
        • SNP: rs387906284 i ABCA12-genet.
          • Allelkonstellasjon: DD (utløser iktyose, type 4B).
        • SNP: rs387906285 i ABCA12-genet.
          • Allelkonstellasjon: DD (utløser iktyose, type 4B).
        • SNP: rs267606622 i ABCA12-genet.
          • Allelkonstellasjon: AA (utløser iktyose, type 4B).
        • SNP: rs61816761 i FLG-genet.
          • Allelkonstellasjon: AG (utløser en mild form for ichthyosis vulgaris).
          • Allelkonstellasjon: AA (utløser en alvorlig form for ichthyosis vulgaris).
        • SNP: rs558269137 i FLG-genet.
          • Allelkonstellasjon: DI (utløser en mild form for ichthyosis vulgaris).
          • Allelkonstellasjon: II (utløser en alvorlig form for ichthyosis vulgaris).

Ervervet iktyoser (sekundære iktyoser).

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Hormonelle lidelser
  • Hypotyreose (underaktiv skjoldbruskkjertel)
  • Hypovitaminose (vitamin A, vitamin B6)
  • spedalskhet
  • Underernæring ernæring~~POS=HEADCOMP
  • Sarkoidose
  • Metabolske forstyrrelser - f.eks. dialyse pasienter.
  • Syfilis
  • Trisomi 21 (Down syndrom) - genetisk sykdom som vanligvis forekommer sporadisk; der hele det 21. kromosomet eller deler av det er til stede i tre eksemplarer (trisomi) (forekomst vanligvis sporadisk). I tillegg til fysiske egenskaper som anses som typiske for dette syndromet, blir de kognitive evnene til den berørte personen vanligvis svekket.
  • Tuberkulose
  • Svulster - lymfomer og karsinomer

Narkotika

  • Butyrofenon (antipsykotisk effekt, f.eks. For behandling av schizofreni).
  • Nikotinsyre* (lipidsenkende middel).

* Tatt av markedet i 2013