Melanocyttstimulerende hormon (MSH) representerer en gruppe peptider hormoner som blant annet regulerer produksjonen av melanin i melanocytter. Denne funksjonen styres av melanokortinreseptorer. I sammenheng med Addisons sykdom, det er en økt konsentrasjon av MSH, som her fører til bronsefarging av hud.
Hva er melanocyttstimulerende hormon?
Melanocyttstimulerende hormoner er peptidhormoner som utfører forskjellige funksjoner. De er blant annet ansvarlige for dannelsen av melamin. For å utføre oppgavene legger de seg til de såkalte melanokortinreseptorene. Melanokortinreseptorene er G-proteinkoblede reseptorer. Dette er membranbundne reseptorer som ved hjelp av GTP-binding proteiner, leder signaler inn i cellen, hvor de stimulerer initieringen av forskjellige reaksjoner. Den melanocyttstimulerende hormoner, også kjent som melanotropiner, består av tre forskjellige peptidhormoner. Dette er alfa-beta- og gamma-MSH. Alle tre MSH er dannet av prohormonet proopiomelanocortin (POMC) sammen med hormonet adrenocorticotropin (ACTH) og beta-endorfin. Alle MSH og ACTH legg på de samme melanokortinreseptorene MC1R, MC2R, MC3R, MC4R og MC5R for å utøve effekten.
Funksjon, handling og roller
Funksjonen til melanocyttstimulerende hormoner inkluderer stimulerende melanocytter å produsere melanin. Spesielt i nærvær av økt UV-stråling fra solen er det økt produksjon av MSH for å gi bedre solbeskyttelse ved å brune hud. I tillegg til melanin produksjon, MSH også kontrollere feber respons og stimulere sultesenteret. For å megle disse funksjonene, må MSH kobles til melanokortinreseptorer. De enkelte reseptorene formidler hver sine funksjoner. Melanokortinreseptoren 1 (MC1R) kontrollerer hår farge og hud soler seg. Melanokortinreseptor 2 (MC2R) formidler virkningen av ACTH. En annen melanokortinreseptor, MC3R, uttrykkes i hjerne, placentaeller tarmvev. Det finnes ikke i melanocytter eller binyrebarken. Denne reseptoren, ved hjelp av MSH, styrer senking av feber respons og matutnyttelse, og reduserer lagring av kroppsfett. MC4R kommer også til uttrykk i hjerne, placenta og tarmvev, og ved hjelp av MSH, øker kroppstemperaturen litt mens den undertrykker feber respons. I tillegg undertrykkes sultresponsen, metabolsk energiforbruk påvirkes og seksuell lyst økes. Melanocyttstimulerende hormoner frigjøres ved behov. De er godt integrert i reguleringskretsen til endokrine system. Når det er høy etterspørsel etter ACTH, produseres også en større mengde alfa-MSH samtidig. ACTH styrer dannelsen av glukokortikoidhormoner. Dermed reagerer det på en høyere etterspørsel etter disse hormonene. Samtidig produseres også mer MSH.
Dannelse, forekomst, egenskaper og optimale nivåer
Melanocyttstimulerende hormoner dannes i hypothalamus eller hypofysen mellomlappen. Der dannes de ved forfallet av prohormonet proopiomelanocortin (POMC). POMC gir i utgangspunktet ACTH, gamma-MSH og beta-lipotropin. I prosessen kan alfa-MSH dannes fra ACTH gjennom en ytterligere spaltning av en peptidrest. Beta-lipotropin brytes ned til gamma-lipoprotein og beta-endorfin. Til slutt dannes beta-MSH fra gamma-lipotropin.
Sykdommer og lidelser
Som nevnt tidligere dannes melanocytstimulerende hormoner, sammen med ACTH og beta-endorfin, fra prohormonet proopiomelanocortin, forkortet POMC. Proopiomelanocortin består av 267 aminosyrer. Siden dette hormonet er et prohormon, må det være intakt å brytes ned til effektive hormoner. Kodingen gen for proopiomelanocortin er lokalisert på kromosom 3. Det er et kjent klinisk bilde basert på mutasjoner av dette gen. Berørte individer lider av alvorlig fedme og nyrebarkinsuffisiens i tidlig alder. De har også en rød hår farge. På grunn av mangelfull dannelse av MSH, kan de ikke lenger utføre sine funksjoner ordentlig. På grunn av forstyrrelsen av sultesenteret og reguleringen av energiforbruket, enorm fedme utvikler. I tillegg forstyrres også dannelsen av melanin. Dette forårsaker det røde hårSiden hormonet ACTH også mangler, kan binyrebarken ikke lenger stimuleres optimalt. Mutasjoner ved de enkelte reseptorene kan også føre til at delvise MSH-funksjoner mislykkes, da de ikke lenger kan forankre til den tilsvarende reseptoren. I andre hormonrelaterte sykdommer spiller melanocyttstimulerende hormoner bare en mindre rolle. Imidlertid kan de bidra til typiske symptomer på disse sykdommene. Spesielt i sammenheng med Addisons sykdom, oppstår et symptom som er en indikasjon på økt konsentrasjon av MSH. Addisons sykdom er ofte preget av en misfarging av huden i bronse. Her dannes melanin i økende grad, som avsettes i huden. Normalt settes en brun misfarging av huden som et tegn på Helse. I Addisons sykdom har den imidlertid et seriøst grunnlag. Addisons sykdom er en alvorlig hormonell lidelse som ofte til og med fører til død av organsvikt. Av en eller annen grunn ødelegges binyrebarken i denne sykdommen. Dette kan skyldes autoimmune prosesser, skade på dette området eller andre årsaker. I alle fall vil glukokortikoider kortisol, aldosteron og kjønnshormonene kan bare produseres i liten grad. Dette resulterer i de viktigste symptomene på denne sykdommen. Siden hormonsystemet er underlagt en reguleringsmekanisme, er imidlertid hypothalamus stimuleres til å produsere mer ACTH. Imidlertid til og med økt ACTH konsentrasjon kan ikke lenger stimulere dannelsen av glukokortikoider fordi binyrene ødelegges. I tillegg til den økte dannelsen av ACTH, økes også melanocyttstimulerende hormoner. Melanocytter stimuleres til å produsere mer melanin.
