Metabolisering
Hva skjer med Aspirin® i kroppen? Aspirin® tas oralt, dvs. som en tablett. Absorpsjonen i blod starter i mage, som forklarer den tidlige begynnelsen av virkningen sammenlignet med andre smertestillende midler: den høyeste konsentrasjonen i blodet oppnås etter bare 25 minutter.
Årsaken til dette er den kjemiske strukturen til Aspirin® som en syre, som er ansvarlig for akkumulering i slimhinnecellene i mage. På grunn av sin egen sure karakter, Aspirin® er tilstede i det samme sure miljøet i magesekken slimhinne i høyere grad i sin ikke-ladede form (dvs. kjemisk: den er mindre dissosiert), som er i stand til å krysse cellemembran og akkumuleres i magesekken slimhinne celle. I celleinnredningen, derimot, som naturlig ikke er sur, men har en mer nøytral pH-verdi på 7, er Aspirin® sterkere til stede som en ladet partikkel (dvs. som et ion) som ikke kan trenge gjennom cellemembran.
Dette prinsippet om å fange ladede partikler i celler kalles også "ion trap" og forklarer ikke bare den tidlige virkningen, men også de sterke uønskede effektene av Aspirin® i høye doser. Etter å ha blitt absorbert fra mage og tarmene behandles Aspirin® til sine nedbrytingsprodukter av enzymer av cellemetabolisme. En ikke ubetydelig andel på 30% metaboliseres allerede før Aspirin® kan utvikle sin effekt som en COX-hemmer, slik at bare de resterende 70% er ansvarlig for ønsket smertestillende, febernedsettende og betennelsesdempende effekt.
Denne ikke 100% “biotilgjengeligheten” må tas i betraktning ved dosering av aspirin. Innenfor stoffskiftet dannes først salisylsyre, som også fungerer som en COX-hemmer. Det brytes ikke ned så raskt som Aspirin®, som allerede er eliminert halvparten etter 15 minutter, og sørger dermed for at effekten av Aspirin® varer lenger enn forventet etter dets tilstedeværelse i blod. Salisylsyren i seg selv forblir i blod i lang tid (halvparten av det er fortsatt påvisbart etter 30 timer), spesielt når det er gitt høye doser Aspirin®, til det skilles ut direkte via nyrene i urinen, og delvis blir omdannet leveren til sluttprodukter som er lettere å skille ut.
Bivirkninger
De viktigste bivirkningene av Aspirin® er gastrointestinale plager: Det kan føre til refluks, halsbrann og kvalme, i mer alvorlige tilfeller til erosjoner (overfladiske skader i magesekken) og sår (dypere epiteldefekter som når inn i musklene og til og med kan bryte gjennom (brudd) til utsiden. En annen konsekvens er en økning i blødningstid på grunn av hemming av tromboksansyntese. Den økte forekomsten av astmatiske klager etter inntak av Aspirin® førte til begrepet "smertestillende astma".
Denne formen for astma utgjør omtrent 10% av alle pasienter som lider av astma, men oppstår bare når predisposisjonen (predisposisjonen) er riktig, dvs. når det er en økt følsomhet for messenger-stoffene kjent som leukotriener, som er relatert til prostaglandiner (se ovenfor). (Leukotriene er messengerstoffer som dannes av den samme basiske substansen som prostaglandiner - arakidonsyre bestående av tjue karbonatomer. Budbringerstoffene dannet av arakidonsyre kalles derfor “eikosanoids”, fra greske eikos = tjue).
Dette overordnede stoffet til prostaglandiner er tilgjengelig i økte mengder ved cyklooksygenasehemming. Derfor, når Aspirin® tas, dannes flere leukotriener samtidig (et leukotrienforskyvning finner sted). Astma, en luftveissykdom preget av innsnevring av bronkialrørene, er basert på nettopp denne effekten av leukotriener, dvs.
kramper, dvs. plutselige, voldelige sammentrekninger av bronkialmusklene. Disse manifesterer seg som det viktigste symptomet på astma, dvs. angrep av kortpustethet, som vanligvis oppstår med en sterk utløser. Behandlingen av denne bivirkningen består i sin tur i administrering av medisiner som hemmer effekten (i dette tilfellet ikke dannelsen) av leukotriener ved å blokkere angrepspunktet for messenger-stoffet på kroppens celler (reseptoren): Et eksempel på dette er montelukast (handelsnavn: Singulair), også kjent som en "leukotrienantagonist" i henhold til dens virkningsmekanisme.
En av de sjeldnere bivirkningene av Aspirin® er Reyes syndrom, og årsaken til den er fortsatt ukjent. Det forekommer utelukkende hos barn opp til 15 år som blir behandlet for en virusinfeksjon ledsaget av feber (f.eks kopper). Reye syndrom er et veldig alvorlig klinisk bilde assosiert med symptomer som oppkast, feber og døsighet.
Det kan føre til koma med dødelig utfall hos 25 til 50% av pasientene. En av de sjeldnere bivirkningene av Aspirin® er Reyes syndrom, og årsaken til den er fortsatt ukjent. Det forekommer utelukkende hos barn opp til 15 år som blir behandlet for en virusinfeksjon ledsaget av feber (f.eks kopper).
Reye syndrom er et veldig alvorlig klinisk bilde assosiert med symptomer som oppkast, feber og døsighet. Det kan føre til koma med dødelig utfall hos 25 til 50% av pasientene. Aspirin® lindrer vanligvis hodepine.
Imidlertid hodepine kan noen ganger oppstå mens du tar Aspirin®. Dette er sannsynligvis en bivirkning. De eksakte årsakene er fortsatt relativt uutforsket.
Det skal også bemerkes at kontinuerlig bruk av store mengder smertestillende kan føre til en såkalt medisinering overforbruk hodepine, for kort. Dette er en kronisk hodepine. Diaré kan også forekomme som en bivirkning av Aspirin®.
Tarmbevegelsen påvirkes blant annet av såkalte prostaglandiner. Disse er også dannet av enzymer COX 1/2. Aspirin® hemmer denne prostaglandindannelsen.
Dette påvirker også kontrollen av tarmbevegelsen, muligens fører til diaré. Diaré er en av de mer ufarlige gastrointestinale bivirkningene. En lege bør konsulteres hvis blod tilsettes diaréen.
Siden Aspirin® hovedsakelig skader mageforingen, kan langvarig bruk føre til farlig blødning. Hvis det er blødning i den øvre delen av mage-tarmkanalen, endres blodet ved mage-tarmkanalen. Dette fører til de såkalte tjærestoler.
Dette er en svart farge på avføringen, som ofte kan ledsages av diaré. En lege bør konsulteres umiddelbart. Foruten den ikke-blodig diaréen, kvalme er en av de vanligste bivirkningene av mage-tarmkanalen når du tar Aspirin®.
Som med de fleste bivirkninger av Aspirin®, kvalme forekommer ofte ved langvarig bruk av høye doser. Imidlertid er det også mulig at tilsvarende bivirkninger oppstår ved første inntak. Siden alle kan reagere litt annerledes på forskjellige medisiner som Aspirin®, klager noen på kvalme raskt, mens andre tar Aspirin® i flere måneder uten å bli påvirket.
Alle artiklene i denne serien:
