ranibizumab er et medikament i den monoklonale antistoffmedikamentklassen som brukes til å behandle makuladegenerasjon.
Hva er ranibizumab?
ranibizumab er et medikament i den monoklonale antistoffmedikamentklassen som brukes til å behandle makuladegenerasjon. Dopet ranibizumab er et monoklonalt antistoffragment (Fab). Monoklonalt antistoffer er antistoffer som produseres av en spesifikk celleklon og er avledet fra bare en B-lymfocytt. Spesielt innen diagnostikk, terapi og forskning, monoklonal immunologisk aktiv proteiner spiller en viktig rolle fordi de er i stand til å binde et bestemt antall molekyler. En fysiologisk immunrespons, derimot, består alltid av polyklonalt antistoffer. Selskapet Genentech utviklet og markedsførte stoffet ranibizumab. Genentech er et datterselskap av de sveitsiske farmasøytiske selskapene Novartis og Hoffman-La Roche. Legemidlet ble først godkjent i USA og Sveits i 2006. I 2007 godkjente EU-kommisjonen ranibizumab for alle EU-land. Med unntak av Nord-Amerika har Novartis fortsatt markedsføringsrettigheter. Ranibizumab produseres ved hjelp av rekombinant DNA oppnådd fra bakterien E. coli (Escherichia coli) ved genetisk modifisering. Ranibizumab er et fragment av det monoklonale antistoffet bevacizumab og forhindrer nytt blod kardannelse i øyet. Lignende midler brukes i økende grad i kreft terapi.
Farmakologisk virkning
Det monoklonale antistoffragmentet ranibizumab har høy affinitet for og binder seg således til vaskulære endotelvekstfaktor A (VEGF-A) isoformer. VEGF-A ser ut til å være nøkkelmolekylet i utviklingen av eksudativ aldersrelatert makuladegenerasjon. På grunn av binding av ranibizumab, blir reseptorene VEGFR-1 og VEGFR-2 på overflaten av endotelcellene ikke aktivert. Siden ranibizumab har en veldig liten molekylstørrelse, passerer den gjennom alle retinallag for å nå den såkalte koroidale neovaskulariseringen (CNV). I makuladegenerasjon har disse endringene en tendens til å forårsake blødning. Ranibizumab forhindrer at tilsvarende reseptorer aktiveres, og hemmer dermed veksten av koroidal neovaskularisering. Som et antistoffragment reduserer ranibizumab også risikoen for betennelse i retinalområdet.
Medisinsk anvendelse og bruk
Ranibizumab brukes til å behandle vått aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). Legemidlet brukes også til forverring av synsstyrken assosiert med diabetiker makulært ødem. I AMD dannes såkalte koroidale neovaskulariseringer under netthinnen og blør raskt. I sluttfasen gjennomgår deler av netthinnen arrdannelse, noe som ofte resulterer i underblødning arr. AMD fører raskt til lesing blindhet. Lesevnen synker, og kontrastoppfatning og fargesyn svekkes også. Tilpasningen til skiftende lysforhold er vanskelig, samtidig øker følsomheten for gjenskinn. I mer alvorlige tilfeller kan også sentralt synsfeltstap utvikle seg. Diabetiker makulært ødem utvikler seg i sammenheng med den metabolske sykdommen diabetes mellitus. Hvis ubehandlet, kan dette ødemet føre til alvorlig synshemming eller til og med fullstendig synstap. I begge sykdommene injiseres ranibizumab i glasslegemet i øyet under lokalbedøvelse. De dose er vanligvis 0.05 milliliter. I løpet av de første tre månedene av behandlingen gis en injeksjon månedlig. I den neste fasen administreres legemidlet bare hvis synstap oppstår igjen. Hos diabetiker makulært ødemderimot månedlig injeksjoner gis til maksimal synsstyrke er oppnådd. Fordi bruk kun skal være under aseptiske forhold, bare kvalifisert øyelege bør administrere stoffet.
Risiko og bivirkninger
Øyeproblemer med mouches volantes, fremmedlegemer, smerte, og blødning er blant de vanligste bivirkningene. En økning i intraokulært trykk med hodepine eller arteriell hypertensjon kan også forekomme under behandling med ranibizumab. Sjelden forekommer infeksjoner i det indre av øyet eller skade på netthinnen. For å forhindre infeksjon, antibiotika øyedråper kan gis til pasienten etter behandling. I sjeldne tilfeller, a grå stær kan utvikle seg etter terapi med ranibizumab. Til tross for den relativt lave frekvensen av bivirkninger, blir terapi med ranibizumab oftere kritisert. Studier har sammenlignet de to stoffene ranibizumab og bevacizumab. De viste det bevacizumab er like effektivt som det betydelig dyrere aktive stoffet ranibizumab. Dessuten er bruk av bevacizumab ikke forbundet med høyere risiko eller flere bivirkninger, slik at bruk av dyrere ranibizumab ikke er rettferdiggjort.
