sunitinib er et legemiddel mot kreft og brukes til gastrointestinale stromale svulster (GIST) som ikke lenger kan fjernes kirurgisk, neuroendokrine svulster i bukspyttkjertelen eller nyrecelletumorer. Det markedsføres under handelsnavnet Sutent og er produsert av Pfizer. sunitinib kan forårsake forskjellige bivirkninger ved å samhandle med skjoldbruskkjertelen hormoner.
Hva er sunitinib?
sunitinib brukes til å behandle spesifikke former for kreft som ikke lenger kan behandles med kirurgi. Sunitinib er en såkalt reseptortyrosinkinasehemmer og brukes til behandling av spesielle former for kreft som ikke lenger kan behandles kirurgisk. Den aktive ingrediensen i sunitinib inneholder en aromatisk ryggrad med en komplisert kjemisk struktur. Den kjemiske molekylformelen er C22H27FN4O2. Sunitinib fungerer som erstatningsmedisin ved behandling med imatinib tolereres ikke. Imatinib er også en reseptortyrosinkinaseinhibitor. Reseptortyrosinkinaser er ansvarlige for overføring av fosfat grupper til tyrosinrester i et protein. I denne prosessen, aktiviteten til den tilsvarende proteiner er betydelig påvirket. Reseptortyrosinkinaser medierer således hele signalkaskader i cellen. Samtidig påvirker de også celleproliferasjon, dvs. multiplikasjon av celler gjennom celledeling, ved også å fungere som reseptorer for vekstfaktorer. Dette er spesielt vekstfaktorene VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET eller CSF. VEGF (vaskulær endotelvekstfaktor), som et signalmolekyl, stimulerer dannelsen av blod fartøy (vaskulogenese). Vekstfaktoren PDGF (Platelet Derived Growth Factor) fungerer som et mitogen (stimulator for celledeling) spesielt for celler i bindevev. Proteinet c-Kit formidler spesielt celleproliferasjon for stamceller. Alle andre vekstfaktorer spiller også en viktig rolle i celledeling. Når de produseres i økte mengder, stimuleres også celledeling og det kan dannes en kreftsvulst. Dermed spiller de ovennevnte vekstfaktorene en rolle i utviklingen av gastrointestinale stromale svulster (GIST), nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (NET) og nyrecellekreft. GIST er sjeldne svulster av bindevev innenfor fordøyelseskanalen. Nevroendokrine svulster er like sjeldne og stimulerer produksjonen av visse hormoner. Legemidlet sunitinib kan, ved å blokkere reseptorer for vekstfaktor, begrense deres aktivitet og dermed hemme kreft vekst.
Farmakologisk virkning
Sunitinib har således en hemmende effekt på veksten av visse kreftceller. Dette gjelder spesielt for bindevev celler i fordøyelseskanalen, nyrer og nevroendokrine svulster. Den aktive ingrediensen blokkerer de såkalte reseptortyrosinkinasene. Tyrosinkinaser er enzymer den overføringen fosfat grupper til tyrosinrester fra andre proteiner. De fosforylerte setene til proteinet gjenkjennes av SH2-domenene til andre proteiner. De binder seg til de fosforylerte stedene, noe som muliggjør overføring av signaler. Et SH2-domene er et karakteristisk proteinsegment på omtrent 100 aminosyrer. På grunn av denne bindingen skjer en konformasjonsendring av proteinet, som overføres til andre proteiner. En signalkaskade utvikler seg fra dette. Reseptortyrosinkinasene fosforylerer reseptorproteiner, som fungerer som forankringssteder for proteiner som deretter aktiveres som et resultat av bindingen og videre medierer visse effekter. Disse proteinene inkluderer vekstfaktorer, som er ansvarlige for celleproliferasjon. Hvis dannelsen av vekstfaktorer økes, kan cellevekst komme ut av kontroll, med kreft som utvikler seg. Men siden vekstfaktorer bare kan utøve sin effekt når de binder seg til reseptorene, kan inhiberingen deres bidra til vekststans av kreftsvulster. I sin tur er reseptoren i stand til å binde seg til vekstfaktorene på grunn av fosforylering av reseptortyrosinkinasene. Imidlertid, når reseptortyrosinkinaser blokkeres av medikamentet sunitinib, forekommer ikke binding med vekstfaktorene. Dermed forblir vekstfaktorene inaktive og sender ikke signal for cellevekst. I tilfelle kreftsvulster betyr dette vekststans eller redusert vekst.
Medisinsk anvendelse og bruk
Som beskrevet tidligere, brukes legemidlet sunitinib i spesifikke kreftformer som gastrointestinale stromale svulster (GIST), nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen eller nyrecellekreft. Der brukes den imidlertid bare til inoperable kreftsvulster eller metastatisk sykdom. Videre fungerer sunitinib som erstatningsmedisin når terapi med stoffet imatinib fører til alvorlige bivirkninger. Studier har vist at det er spesielt effektivt i behandlingen av disse svulstene. I noen tilfeller ble forventet levealder for pasienter behandlet med sunitinib doblet sammenlignet med ubehandlede pasienter. Videre er det vist at livskvaliteten til behandlede individer forbedres betydelig. Sunitinib har veldig lang effekt etter at den er tatt. Den har en halveringstid på omtrent 40 til 60 timer. I organismen metaboliseres den av enzymet CYP3A4 (cytokrom P450 3A4) og får dermed enda mer effekt. Metabolitten virker altså enda lenger enn selve den aktive ingrediensen.
Risiko og bivirkninger
Bivirkninger kan oppstå ved bruk av sunitinib. Og dermed, tretthet, diaré, høyt blodtrykk, neseblod, betennelse av det muntlige slimhinne, eller det såkalte hånd-fot-syndromet er observert. I hånd-fot-syndrom er det smertefull rødhet og også hevelse på fotsålene og håndflatene. Oftest er dette syndromet en reaksjon fra kroppen til administrasjon av cytostatika narkotika. En annen bivirkning av sunitinib er hemming av enzymet tyreoperoksidase. Thyreoperoksidase er ansvarlig for innlemmelsen av jod inn i tyrosin for å danne skjoldbruskkjertelen hormoner T3 og T4. Dette kan føre til hypotyreose under behandling med sunitinib. De tretthet ofte observert under kjemoterapi med sunitinib skyldes sannsynligvis dette. Sunitinib skal ikke brukes i nærvær av overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen.
