Homocystein dannes under nedbrytningen av den essensielle aminosyren metionin og konverteres umiddelbart videre hos friske individer, slik at den bare er tilstede i små mengder i kroppen. I sammenheng med hyperhomocysteinemi (synonym: homocysteinemia), den blod konsentrasjon av homocystein (Hcy) økes. Homocysteinemia forårsaker skade på endotelet (tynt lag med endotelceller på innsiden av blod fartøy) og inaktivering av protein C (→ trombose og trombose emboli risiko ↑). Samtidig er det aktivering av faktor V (proaccelerin), som fremmer blod koagulering. Hyperhomocysteinemi kan være blant annet genetisk bestemt. Dette er tilfelle med en polymorfisme av metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR): arvemodus er autosomal recessiv; punktmutasjon; enzymaktivitet MTHFR er redusert med 35-90% hos berørte individer:
- “Wild type” - (normal, ikke-mutert gen variant = sunn); forekomst: 40-50% i europeiske opprinnelsespopulasjoner.
- Heterozygot trekkbærer; allelkonstellasjon: CT (35% begrensning av folsyre metabolisme); frekvens: 45-47% (homocystein nivåer på 11.9 ± 2.0 μmol / l)
- Homozygot trekkbærer; allelkonstellasjon: TT (80-90% begrensning av folsyre metabolisme); frekvens: 12-15% (homocystein nivåer på 14.4 ± 2.9 μmol / l)
Videre kan genetiske enzymdefekter som påvirker cystathionin-β-syntase (CBS), cystathioninlyase (CL), homocystein metyltransferase (HMT) eller betain homocystein metyltransferase (BHMT) ha en til tider alvorlig effekt på homocystein nivåer. Moderat homocysteinemia (homocystein nivåer> 30-100 µmol / l) og alvorlig homocysteinemia (homocystein nivåer> 100 µmol / l) utvikler seg.
Fremgangsmåten
Materiell som trengs
- Sitratstabiliserende EDTA-plasma
- Serum mulig
Forstyrrende faktorer
- Nedgangen bør være faste, fordi metionin som er tilstede i dietten fører til en økning i homocystein-konsentrasjonen
- Siden homocystein er syntetisert av erytrocytter (røde blodlegemer), må plasma lagres separat fra blodcellene så snart som mulig.
Standardverdier
| Standardverdier i µmol / l | Terapeutiske konsekvenser | |
| Gunstig | <10 | Ingen handling nødvendig |
| Tålelig (hos friske individer) | 10-12 | Terapi nødvendig for pasienter med økt risiko for aterosklerotisk sykdom! For detaljer, se hyperhomocysteinemi/annen terapi nedenfor. |
Indikasjoner (bruksområder)
- Trombofili diagnose (på jakt etter mutasjoner i MTHFR gen); pasienter med tromboemboliske sykdommer.
- Aterosklerose risikerer stratifisering.
- Mistenkt mangel på folsyre, vitamin B6 eller vitamin B12.
- Diagnose av homocysteinemi i nærvær av vaskulær sykdom (hjerteinfarkt / hjerte angrep, apoplexy / hjerneslag, Osv.).
- Indikator for ervervet folat (folsyre) eller vitamin B6 og B12-mangel.
- Mistenkt homocystinuri * - medfødt metabolismefeil.
- Diagnose av hyperhomocysteinemia pre-undfangende (før unnfangelse), det vil si undersøkelse i sammenheng med familieplanlegging / fødsel, siden homocysteinemi er en risikofaktor for nevralrørsdefekter (spina bifida/ åpen rygg), etc.
* To molekyler av homocystein (Hcy) kan kombineres via en disulfidbro for å danne homocystin. Ved økte nivåer av homocystein i blodet (= homocsyteinemia) utskilles homocystin i urinen (homocystinuria).
Tolkning
Tolkning av forhøyede verdier
| Former av homocysteinemia | Serumnivåer i µmol / l | Terapeutiske konsekvenser |
| Mild homocysteinemia (hovedsakelig vital stoffmangel: B6, B12, folsyre). | > 12-30 | Terapi nødvendig for alle (friske individer og pasienter) |
| Moderat homocysteinemia | > 30-100 | Terapi nødvendig! |
| Alvorlig homocysteinemi | > 100 | Terapi nødvendig! |
Merknad:
- Kvinner har lave regelmessige homocystein-konsentrasjoner enn menn.
- Med alderen øker nivåene av homocystein, hos menn allerede fra fylte 45 år, hos kvinner etter menopause (= siste menstruasjon i en kvinnes liv, uten fjerning av livmor).
- Hyperhomocysteinemia er vanlig i kronisk nyresvikt (nyre svakhet). Årsaker er mangel på utskillelse av homocystein, katabolisk tilstand og latent vitaminmangel.
For detaljer om terapi, se nedenfor Hyperhomcysteinemia / Videre terapi. Ytterligere merknader
- Homocysteinemia er en uavhengig risikofaktor for vaskulær sykdom (vaskulær sykdom), spesielt hjerteinfarkt (hjerte angrep) og apopleksi (hjerneslag), men også for perifer arteriell okklusiv sykdom (PAVD).
- I følge en konsensuspapir skrevet av eksperter er det mulig å forhindre omtrent 25 prosent av kardiovaskulære hendelser - hjerteinfarkt (hjerte angrep) eller apopleksi (hjerneslag) - ved å senke homocystein nivåer.
- Hvis homocystein-nivået bare øker med 0.5 µmol / l, øker risikoen for hjerteinfarkt 2.5 ganger, og risikoen for apopleksi (hjerneslag) og arteriell okklusiv sykdom øker til og med 5 ganger.
- Ny forskning indikerer også at homocysteinemi er en uavhengig risikofaktor for vaskulær (karrelatert) demens i tillegg til Alzheimers sykdom.
Videre diagnostikk
- Hvis det er ervervet homocysteinemi, kan en ekstra bestemmelse av vitaminer gjøres:
- Vitamin B6 (pyridoksin)
- Vitamin B12 (kobalamin)
- Folsyre
