Acetylkolinreseptor
De nevrotransmitter acetylkolin utfolder sin effekt via forskjellige reseptorer, som er innebygd i membranen til tilsvarende celler. Siden noen av dem også stimuleres av nikotin, de kalles nikotiniske acetylkolin reseptorer. En annen klasse av acetylkolin reseptorer stimuleres av giftet fra fluesopp (muskarin).
Muskarinacetylkolinreseptorer (mAChR) tilhører gruppen av G-proteinkoblede reseptorer og kan deles inn i forskjellige undertyper (isoformer) som er nummerert M1 til M5. M1-isoformen finner du i hjerne, for eksempel i corpus striatum. Det kalles nevral typen.
M2-isoformen finnes på hjerte. M3 mAChR ligger på glatte muskler i blod fartøy og kjertler, slik som spyttkjertler og bukspyttkjertel. Det er også ansvarlig for syreproduksjonen av cellene i mage.
Både M4 og M5 har ennå ikke blitt undersøkt endelig, men begge forekommer i hjerne. De nikotiniske acetylkolinreseptorene (nAChR) finnes hovedsakelig på motorendeplaten. Her tjener de til å overføre nerveimpulser til musklene. nAChR er spesielt kjent i forbindelse med sykdommen myasthenia gravis, der nikotinreseptorene blir ødelagt av autoantistoffer, som til slutt fører til en forstyrrelse av muskeleksitasjon.
Alzheimers sykdom
Alzheimers sykdom, kjent etter den første beskriveren Alois Alzheimer, er en såkalt nevrodegenerativ sykdom. Det forekommer spesielt hos personer over 65 år og resulterer i gradvis økning demens. Alzheimers sykdom er basert på død av nerveceller pga plakett avleiringer av beta-amyloidpeptider i cellene.
Denne celledød er kjent som hjerne atrofi. Acetylkolin-produserende nevroner er spesielt påvirket, noe som resulterer i en ACh-mangel i hjernen. Siden mange kognitive evner og prosesser er bundet til dette messenger-stoffet, opplever pasientene stadig atferdsproblemer og manglende evne til å delta i aktiviteter i hverdagen i løpet av sykdommen.
Siden en årsaksterapi ennå ikke er tilgjengelig, behandles sykdommen symptomatisk på best mulig måte. Dette oppnås hovedsakelig ved medikamentadministrering av acetylkolinesterasehemmere slik som galantamin eller rivastigmin, som hemmer det acetylkolin-nedbrytende enzymet. Dette resulterer i en høyere konsentrasjon av nevrotransmitter i hjernen.
Den samme effekten kan også oppnås ved å administrere forløper proteiner av ACh. Forløper proteiner er inaktive proteinforløpere som omdannes til deres aktive form ved enzymatisk spaltning. Forløper proteiner av acetylkolin inkluderer deanol og meklofenoksat.
Parkinsons sykdom
Parkinsons sykdom (også kjent som idiopatisk Parkinsons syndrom, eller kort sagt IPS) er en nevrodegenerativ sykdom. Sykdommen er preget av de viktigste symptomene, som inkluderer muskelstivhet (strenghet), mangel på bevegelse (bradykinesis), muskler tremor (tremor) og postural ustabilitet (postural ustabilitet) (se: Parkinsons sykdomssymptomer). Hovedårsaken til denne alvorlige sykdommen er den gradvise død av nerveceller i den såkalte substantia nigra, som ligger i mellomhjernen.
Siden disse nervecellene hovedsakelig er ansvarlige for produksjonen av dopamin, er det en økende mangel på dopamin i hjernestrukturen til basale ganglia, som er viktig for bevegelse i løpet av sykdommen. Med andre ord kan man også snakke om et overskudd av de andre nevrotransmitterne. Spesielt er disse hovedsakelig noradrenalin og acetylkolin.
Spesielt overskuddet av acetylkolin betraktes som årsaken til den ledende symptomatologien til Parkinsons sykdom. Behandlingen av Parkinsons sykdom innebærer hovedsakelig administrering av dopaminerge legemidler, dvs. medisiner som øker tilgangen på dopamin i hjernen. En annen terapeutisk tilnærming, som nesten aldri brukes lenger på grunn av sterke bivirkninger, er administrering av såkalt antikolinergika, også kalt parasympatolytika.
Dette er stoffer som undertrykker ACh-effekten ved å hemme de muskariniske acetylkolinreseptorene. På denne måten, a balansere av ubalansen mellom nevrotransmittere kan oppnås. Ofte forekommende bivirkninger av antikolinergika hovedsakelig gjelder begrensninger av pasientenes kognitive ytelse, samt tilstander av forvirring, hallusinasjoner, søvnforstyrrelser og mindre bivirkninger som tørr munn.
