Det monoklonale antistoffet alemtuzumab binder seg til visse hvite blod celler (B og T-lymfocytter) og får dem til å bryte sammen. Samtidig som alemtuzumab ble også tidligere godkjent for kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), brukes den nå hovedsakelig til multippel sklerose (MS).
Hva er alemtuzumab?
Samtidig som alemtuzumab ble også tidligere godkjent for kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), brukes den nå hovedsakelig til multippel sklerose (MS). Alemtuzumab er et monoklonalt antistoff som spesifikt binder seg til antigenet CD52 på overflaten av lymfocytter. Hvis menneskekroppen dannes antistoffer som en naturlig reaksjon å komme i kontakt med patogener, disse er alltid polyklonale. Dette betyr at antistoffer dannet stammer fra mange forskjellige celler og er rettet mot forskjellige epitoper (bindingssteder for antistoffer). Monoklonalt antistofferderimot, er produsert av genteknologi. De produseres i laboratoriet fra celler i en bestemt cellelinje. Disse celleklonene danner nøyaktig det samme (monoklonale) antistoffet, som bare er rettet mot en enkelt, spesifikk epitop. I tilfelle av alemtuzumab er dette overflateantigenet CD52, som finnes på sunn og ondartet B og T-lymfocytter.
Farmakologisk virkning
lymfocytter er en del av immunsystem og tilhører det hvite blod celler. Antistoffer med spesifisitet mot lymfocytter gjenkjenne dem og binder spesifikt til et bestemt antigen på den celletypen. Som et resultat av bindingen av antistoffet, kroppens immunsystem gjenkjenner lymfocyttene og bryter dem ned. Et eksempel på et lymfocytt-spesifikt antistoff er alemtuzumab. Dette antistoffet er rettet mot CD52. CD52 er også kjent som CAMPATH1-antigenet og finnes nesten utelukkende på modne lymfocytter. CD52 finnes på både B-lymfocytter (B-celler) og T-lymfocytter (T-celler). For behandling administreres alemtuzumab til pasienter som en infusjon under medisinsk tilsyn. Legemidlet dreper selektivt lymfocyttene i pasientens kropp. Avhengig av dosering, er legemidlet egnet for å redusere antall lymfocytter i større eller mindre grad. Dette kan for eksempel være viktig i sykdommer der lymfocyttene endres patologisk. Imidlertid er lymfocytter en del av det naturlige immunsystem. En reduksjon i disse cellene fører alltid til en svekkelse av immunforsvaret også.
Medisinsk anvendelse og bruk
Under handelsnavnet MabCampath har det monoklonale antistoffet altemtuzumab blitt brukt mot kronisk lymfocytisk leukemi (CLL). I denne sykdommen viste den god effekt som en kreft immunterapi hos en andel av pasientene. I mellomtiden er imidlertid godkjenningen av alemtuzumab i indikasjonen CLL trukket tilbake av produsentsselskapet. Bakgrunnen for dette var tilsynelatende kommersielle hensyn og ingen bivirkninger (bivirkninger). I 2013 ble alemtuzumab godkjent på nytt for behandling av multippel sklerose (MS) og lansert på nytt under handelsnavnet Lemtrada - om enn 40 ganger dyrere enn forrige preparat. I dag brukes alemtuzumab derfor i stor grad ved multippel sklerose (MS). Målet er ikke å drepe så mange lymfocytter som mulig, men bare å desimere immuncellene midlertidig. I MS er disse involvert i ødeleggelsen av myelinskjedene i sentralen nervesystemet. Deretter danner kroppen nye B- og T-lymfocytter igjen. Alemtuzumab kan derfor doseres mye lavere i MS enn i kreft terapi. Off-label, fortsetter alemtuzumab å brukes i visse undergrupper av CLL-pasienter og brukes til induksjon terapi forum nyre transplantasjon.
Risiko og bivirkninger
De vanligste bivirkningene av antistoffet alemtuzumab er hud utslett, hodepine, feber, og luftveisinfeksjoner. Mange av de skadevirkninger skyldes direkte den lymfocyttdrepende effekten. Dette resulterer i undertrykkelse av immunforsvaret, noe som noen ganger er ønskelig (for eksempel i behandling av pasienter med multippel sklerose). Samtidig øker imidlertid et svekket immunforsvar alltid risikoen for infeksjoner og kan utløse eller intensivere autoimmune sykdommer. I individuelle tilfeller oppsto idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) etter behandling med alemtuzumab. ITP kalles også immun trombocytopeni og er en autoimmun sykdom som rammer blod blodplater (trombocytter) .Autoimmune reaksjoner mot skjoldbruskkjertelen forekom hos hver fjerde MS-pasient som ble behandlet. I noen tilfeller førte disse til Graves 'sykdom, en overaktiv skjoldbruskkjertelen. For å oppdage slike alvorlige bivirkninger overvåkes pasientens blodtelling nøye under behandlingen.
