Amyotrofisk lateral sklerose: årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Motoneurons (motoriske nerveceller) overfører normalt nerveimpulser fra hjerne og ryggmarg (= CNS, sentralt nervesystemet) til kroppens muskler. Hver skjelettmuskulatur mottar sine nervestimuli fra to nerveceller, den første motoneuron (øvre motoneuron) og den andre motoneuron (nedre motoneuron). Den første motoneuron stammer fra hjernebarken i hjerne og utløser bevisste bevegelser. Den har en axon (prosess) som fører til 2. motoneuron. Dette er igjen koblet til muskelen av en axon. Nedre motoneuron overfører stimuli fra øvre motoneuron til muskelen. Ved ALS sykdom er begge motoneurons skadet. Tapet på ryggmarg motoneurons kan tilskrives en degenerasjon av visse hjerne områder. Atrofi av ganglion celler i motoriske nervekjerner og det medullære fremre hornet kan også demonstreres. Når de første motorneuronene går til grunne, oppstår ikke lammelse i utgangspunktet. Manifest parese (gjenkjennelig lammelse) blir ikke tydelig før ca. 30-50% av nevronene har omkommet. Følgelig er tidlig behandling av sykdommen sjelden mulig, da sykdommen først blir tydelig på et avansert stadium. Hos konkurransedyktige idrettsutøvere, derimot, kan en tidlig sykdomsutbrudd bestemmes av den tidlige nedgangen i statistisk påvisbar ytelse. Et fremtredende eksempel er den amerikanske baseballstjernen Lou Gehrig, som fikk diagnosen sykdommen 36 år gammel. I en alder av 37 år gikk Lou Gehrig bort. Det er økende bevis som støtter hypotesen om at ALS er forårsaket av retrovirus. Disse har “sneket seg” inn i det menneskelige genomet i løpet av evolusjonen og kan reaktiveres av mutasjoner i løpet av livet. Det er også mulig at proteinet TDP-43 er involvert i patogenesen av ALS: en høy konsentrasjon av patogen TDP-43 i celleplasmaet føre til svekket avhending av TDP-43 av autofagosomer. Dette fører til en svekkelse av ”selvrensingen” av nevronene. Degenerasjon av 1. motoneuron (= øvre motoneuron; lokalisert i motor cortex (cerebral cortex)) fører til følgende symptomer:

  • Adductorspasme (spastisitet av adduktormuskulaturen på innsiden av lår).
  • Ataksi (ganglidelser)
  • Demens
  • Epilepsi
  • Urinblæreinkontinens
  • Benens paraspastisitet (spastisk lammelse av begge bena).
  • Spastisitet (økt muskeltonus)
  • Nummenhet

Degenerasjon av 2. motoneuron (nedre motoneuron; fremre horn av ryggmargen / impulsgenerator for muskler) resulterer i følgende symptomer:

  • Slukkede indre reflekser
  • Fascial rykninger (muskeltrakting).
  • Motorisk perifer lammelse som utvikler seg sakte.
  • Muskelatrofi (vevsatrofi i musklene).

Etiologi (årsaker)

Etiologien til sykdommen er uklar. En genetisk disposisjon er sannsynlig. Virus- eller autoimmune sykdommer blir også diskutert. Biografiske årsaker

  • En andel av tilfellene (ca. 10%) er uregelmessig arvelige (familiær ALS; FALS), for det meste autosomal dominant, men også recessiv; 90% av ALS-tilfellene er sporadiske (SALS). FALS: de mest berørte gener er C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS og TBK1; KIF5A (single nucleotide polymorphism rs113247976 ble funnet hos seks prosent av ALS-pasientene) Følgende genmutasjoner er kjent:
    • Mutasjoner av superoksyd-dismutase 1 (SOD1) gen (15-20% av FALS-tilfeller).
    • Mutasjoner i DNA- / RNA-binding proteiner TDP-43 (TAR DNA-bindende protein 43) og FUS / TLS (smeltet i sarkom / oversatt til liposarkom) (ca. 5% av familiære ALS-tilfeller hver).
    • GGGCC heksanukleotid utvidelser i kromosom 9 åpen leseramme 72 (C9ORF72) gen (oppdage opptil 50% av FALS og opptil 20% av SALS-tilfeller).
  • Yrker - profesjonelle fotballspillere: på grunn av hodetraumer.

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

  • Diesel eksos (inneholder heksan (kjemisk forbindelse som hører til alkaner) Og formaldehyd): 13% økt risiko hos menn.
  • Ekstremt lavfrekvente elektromagnetiske felt (menn) (observasjonsstudie).
  • Pesticider: pentaklorbenzen (OR 2.21; 1.06-4.60) og cis-klordan (OR 5.74; 1.80-18.20).
  • Polybromert difenyl ether 47 (ELLER 2.69; 1.49-4.85).
  • Polyklorerte bifenyler (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) og PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Merk: Polyklorerte bifenyler tilhører de hormonforstyrrende stoffene (synonym: xenohormoner), som selv i de minste mengder kan skade Helse ved å endre hormonelle systemet.