Thymoleptic, engelsk: antidepressiv
Definisjon
An antidepressant er et psykotrop legemiddel med antidepressiva effekter. I tillegg depresjon, det brukes også til behandling av f.eks angst og tvangslidelser, panikk anfall, kronisk smerte, spiseforstyrrelser, sløvhet, søvnforstyrrelser og posttraumatisk stresssyndrom. Det er mange forskjellige klasser av aktive ingredienser, som er forskjellige i deres virkningsmekanisme så vel som deres hovedeffekt, bivirkninger og interaksjoner med andre legemidler.
For eksempel, en antidepressant kan lyse stemningen og øke driften, men også ha en angstavlastende og beroligende effekt. Antidepressiva klassifiseres i henhold til deres virkningsmekanismer. Tri- og tetracykliske antidepressiva ”(TZA) er et unntak.
De er oppkalt etter sin kjemiske struktur. I sin funksjon er de såkalte “ikke-selektive monoamin-gjenopptakshemmere” (NSMRI). Bare de viktigste klassene er oppført.
- Tri- og tetracykliske antidepressiva (TZA): Amitriptylin Clomipramin Doxepin Imipramin Nortriptylin
- Amitriptylin
- Klomipramin
- Doxepin
- Imipramin
- Nortriptylin
- Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI): Citalopram Fluovoxamine Fluoxetin Paroxetin Sertraline
- Citalopram
- Fluovoksamin
- Fluoksetin
- Paroksetin
- Sertralin
- Norepinefrin og serotonin reopptakshemmere (NSRI): Duloxetin Venlafaxine
- Duloksetin
- Venlafaksin
- Beta2-adreneseptorantagonister: Mianserin Mirtazapine
- mianserin
- Mirtazapin
- MAO (monoaminooxidase) hemmer: tranylcyprominmoklobemid
- tranylcypromin
- Moclobemide
- Amitriptylin
- Klomipramin
- Doxepin
- Imipramin
- Nortriptylin
- Citalopram
- Fluovoksamin
- Fluoksetin
- Paroksetin
- Sertralin
- Duloksetin
- Venlafaksin
- mianserin
- Mirtazapin
- tranylcypromin
- Moclobemide
De tri- og tetracykliske antidepressiva er ikke-selektive monoaminreopptakshemmere (NSMRI). De er delt inn i disse to gruppene basert på deres karakteristiske kjemiske struktur. Ved å blokkere senderkanaler hemmer de ikke-spesifikt gjenopptaket av noradrenalin og serotonin fra synaptisk kløft inn i nervecellene.
Avhengig av preparatet viser de en sterkere effekt på noradrenalin eller serotonin transportører. Den resulterende økte konsentrasjonen av sendere i synapser forbedre signaloverføring og dermed ha en boosting (hovedsakelig gjennom noradrenalin) og humørsvinging (hovedsakelig gjennom serotonin) effekt. Samtidig binder preparatene seg til mange andre reseptorer, noe som forklarer deres brede spekter av bivirkninger.
De trisykliske antidepressiva inkluderer amitriptylin, klomipramin og nortriptylin. Samtidig som amitriptylin har en ekstra søvnfremmende effekt og brukes hovedsakelig hos depressive pasienter med søvnforstyrrelser, klomipramin har en sterk angstdempende effekt og nortriptylin en sterk stimulerende effekt. De tetracykliske antidepressiva inkluderer maprotilin, mianserin og mirtazapin.
I tillegg til det antidepressant effekt, sistnevnte har hovedsakelig en søvnfremkallende effekt. De selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) hindrer bare gjenopptak av serotonin fra synaptisk kløft, og det er derfor de har en sterk humørsvingende effekt. Siden de ikke binder seg til mange andre reseptorer samtidig, har de et mindre spekter av bivirkninger og bedre toleranse i motsetning til de tri- og tetracykliske antidepressiva.
Dette er grunnen til at de nå er blant antidepressiva ved førstevalg. De kan også brukes til å behandle angst, tvangssykdommer og spiseforstyrrelser. SSRI inkluderer citalopram, escitalopram, fluoksetin, paroksetin og sertralin.
Den mest foreskrevne SSRI i Tyskland er citalopram. Det er bedre enn de andre legemidlene, spesielt med hensyn til dens svakere interaksjoner med andre legemidler. Citalopram tilhører gruppen selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI).
Det er det mest foreskrevne antidepressiva i Tyskland de siste årene. Citalopram binder seg til serotonintransportører av nerveceller som er ansvarlige for gjenopptaket av senderen. Som et resultat oppnås høyere konsentrasjoner av serotonin i synaptisk kløft, som tilsvarer en humørsvingende og antidepressiv effekt.
Videre binder de seg ikke til andre reseptorer i sentralen nervesystemet, som forklarer det betydelig mindre spekteret av bivirkninger sammenlignet med trisykliske antidepressiva. Likevel gastrointestinale klager (med kvalme, oppkast og diaré) samt tap av libido (seksuell lyst) kan forekomme i løpet av behandlingen. Mange andre bivirkninger er mulige.
I tillegg kan pasientens angstfølelse i utgangspunktet økes betydelig de første dagene av behandlingen. På grunn av en samtidig stimulerende effekt er det økt risiko for selvmord for pasienten i begynnelsen av behandlingen. Dopet Cipralex® inneholder den aktive ingrediensen escitalopram.
Escitalopram tilhører gruppen selektive serotoninreopptakshemmere (SSRIer) og er strukturelt lik citalopram. I tillegg til bruken i depresjon, Cipralex® kan også foreskrives for behandling av panikk, angst og tvangslidelser. For vellykket behandling må behandlingen fortsette i flere måneder.
Escitalopram virker ved å øke serotoninnivået i sentralen nervesystemet ved å blokkere serotonintransportørene av nerveceller. De økte serotoninnivåene har en humørløftende effekt. Samtidig skyldes bivirkningene i stor grad endrede serotoninkonsentrasjoner.
I likhet med citalopram og fluoksetinvektendringer (på grunn av endret appetitt), hodepine, søvnforstyrrelser, svimmelhet, (diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast) og seksuell dysfunksjon (ejakulasjonsforstyrrelser, impotens) er mulig. Fluoksetin er en selektiv serotonin-gjenopptakshemmer (SSRI). Det aktive stoffet fører til en økning i serotoninnivået i sentralen nervesystemet, som resulterer i en humørløftende effekt.
Sammenlignet med de trisykliske antidepressiva som brukes over lang tid, er SSRI-er preget av en større terapeutisk bredde (lavere risiko for massive bivirkninger ved overdosering) og et mindre spekter av bivirkninger. Vanlige bivirkninger er seksuell dysfunksjon (tap av libido) og gastrointestinale plager (kvalme, oppkast). I begynnelsen av behandlingen kan de økte serotoninnivåene også føre til økt følelse av frykt og driv.
På grunn av den forsinkede starten på en humørsvingende effekt etter noen uker, er det økt risiko for selvmord for pasienten. Det er presserende behov for regelmessige kontroller av behandlende lege. De selektive serotonin- og norepinefrinreopptakshemmere (SSNRI) blokkerer bare serotonin- og norepinefrintransportørene som er ansvarlige for gjenopptak av sendere fra den synaptiske spalten.
De binder seg ikke eller bare veldig svakt til andre reseptorer. Av denne grunn har de et mindre spekter av bivirkninger og bedre toleranse sammenlignet med tri- og tetracykliske antidepressiva. Sammen med SSRI er de derfor førstevalget for behandling av depresjon.
De er primært indisert hos pasienter som har humørsvinging, samt en indikasjon på forbedring av kjøringen. Det bør imidlertid tas i betraktning at den stemningsfremmende effekten kan oppstå før den humørsvingende effekten, noe som øker risikoen for selvmord i begynnelsen av behandlingen. Av denne grunn bør regelmessige kontroller av den behandlende legen finne sted, spesielt i begynnelsen av behandlingen med SSNRI.
SSNRI inkluderer hovedsakelig venlafaksin og duloksetin. I likhet med SSRI-er, kan de brukes i tillegg til antidepressiv behandling for å behandle angst, tvangs- og spiseforstyrrelser. Venlafaksin tilhører gruppen selektive serotonin noradrenalin reopptakshemmere (SSNRI).
I tillegg til å blokkere serotonin- og noradrenalintransportører, binder den ikke til andre reseptorer og forårsaker dermed færre bivirkninger enn trisykliske antidepressiva. På grunn av ytterligere binding til noradrenalintransportører, har den en sterk boostende effekt. Det er derfor primært indisert hos pasienter med en kjøreforbedrende indikasjon og er det valgte medikamentet.
I tillegg til dets bruk i behandling av depresjon, kan det også forskrives spesielt for Angstlidelser (generalisert angstlidelse, sosial angstlidelse, panikklidelse). Bivirkningene av behandling med venlafaksin ligner på behandling med SSRI. Svært ofte opplever pasienter svimmelhet, hodepine, kvalme og tørr munn.
Andre mulige bivirkninger inkluderer nedsatt matlyst (muligens med vekttap), seksuell dysfunksjon, gastrointestinale problemer, og syns- og søvnforstyrrelser. De aktiverte alfa2-reseptorene sørger vanligvis for redusert frigjøring av nevrotransmittere. De såkalte a2-adrenoreseptorantagonistene blokkerer alfa2-reseptorene, noe som får dem til å miste aktiviteten og dermed sin hemmende effekt på frigjøring av sendere.
Som et resultat er det en økt frigjøring av nevrotransmittere. Gruppen av α2 adrenoreceptorantagonister inkluderer Mianserin og Mirtazapin. I tillegg til denne effekten via α2-reseptorer, kan de også direkte føre til økte mengder serotonin og noradrenalin ved å blokkere kanalene for gjenopptak av senderne.
De anses derfor også for å være tetracykliske antidepressiva. En spesiell egenskap for disse aktive ingrediensene er deres sterke søvnfremkallende effekt. Dette er grunnen til at de hovedsakelig blir foreskrevet til deprimerte pasienter med tilhørende søvnforstyrrelse.
Mirtazapin tilhører klassen av tetracykliske antidepressiva på grunn av sin kjemiske struktur. I tillegg til lett å blokkere serotonin- og noradrenalintransportører for å absorbere senderne i nervecellene, binder det seg også til α2-reseptorer på nerveceller, og øker dermed frigjøringen av sendere (inkludert noradrenalin, serotonin og histamin). Den økte frigjøringen av noradrenalin og serotonin i den synaptiske spalten har en stimulerende og humørsvingende effekt.
På grunn av den sterke bindingen av mirtazapin til α2-reseptorer av histaminerge nerveceller (nerveceller som frigjør histamin) det har en sterk søvnfremkallende effekt. Mirtazapin er derfor førstevalget for behandling av depresjon med tilhørende søvnproblemer og blir ofte foreskrevet. Sammenlignet med andre antidepressiva tolereres mirtazapin bedre og har færre bivirkninger.
Likevel er mange bivirkninger mulige, spesielt på grunn av de økte serotoninnivåene. Mens bivirkninger som søvnproblemer, rastløshet, nedsatt matlyst og seksuell dysfunksjon forekommer betydelig sjeldnere, rapporterer pasienter ofte økt appetitt og vekt, alvorlig utmattelse og tørrhet munn. MAO-hemmere virker ved å hemme monoaminooxidase.
Monoaminooxidase er et enzym som er bredt fordelt i kroppen som er ansvarlig for nedbrytningen av mange sendere (inkludert noradrenalin, serotonin, dopamin). Det er to forskjellige former for monoaminooxidases (A / B), avhengig av deres tilhørighet til senderne. På grunn av hemmet nedbrytning av senderne i sentralnervesystemet, kan en større mengde sendere frigjøres i løpet av signaloverføring.
To forskjellige midler brukes til å behandle depresjon: tranylcypromin og moklobemid. På grunn av deres brede spekter av bivirkninger, brukes de hovedsakelig til behandling av terapiresistent (med de ovennevnte gruppene av aktive ingredienser) depresjon. Tranylcypromin hemmer irreversibelt MAO-A og MAO-B og har derfor en særlig sterk effekt.
Det er en økning i alle senderkonsentrasjoner. I stedet fører moklobemid bare til en reversibel hemming av MAO-A. Av denne grunn inhiberes nedbrytningen av sendere noradrenalin og serotonin, noe som tilsvarer en antidepressiv effekt.
- Litium salter: Litiumsalter slik som litiumkarbonat, litiumacetat, litiumsulfat, litiumcitrat og litiumorotat brukes terapeutisk for forskjellige affektive lidelser så som bipolar lidelse eller til og med depresjon. - St. John's wort: Ingrediensene i johannesurt hypericin og hyperforin antas også å ha antidepressive effekter. Alle antidepressiva er preget av et bredt spekter av potensielle bivirkninger.
Disse forekommer hovedsakelig i begynnelsen av en terapi og avtar i løpet av behandlingen. Siden en antidepressiv effekt bare oppstår med en forsinkelse på flere uker, er disse bivirkningene en hyppig grunn til for tidlig seponering av behandlingen. Et spesielt stort antall bivirkninger, noen av dem alvorlige, finnes i behandling med trisykliske antidepressiva (amitriptylin, klomipramin, nortriptylin).
Dette skyldes det faktum at disse stoffene binder seg til mange andre reseptorer i kroppen i tillegg til deres affinitet til serotonin- og noradrenalintransportørene. Som et resultat, forstyrrelser i hjerte funksjon, avvik i blod trykk, en sterk vektøkning (ved å øke appetitten) så vel som tørr munn, forstoppelse og mange andre bivirkninger er mulige. I kontrast binder de gjenværende gjenopptakshemmere utelukkende til kroppens serotonin- og noradrenalintransportører.
Følgelig kan deres bivirkninger bare forklares med økte senderkonsentrasjoner. Ofte forekommende bivirkninger er seksuell dysfunksjon (med tap av libido), gastrointestinale plager, tretthet og vektendring. MAO-hemmere, som hovedsakelig brukes til depresjoner som er vanskelige å behandle, er også preget av et bredt spekter av bivirkninger, da de påvirker en stor andel av alle sendere.
