Klopidogrel er et relativt nytt middel som fungerer som et middel mot blodplater for å påvirke blod koagulering. Som et antikoagulant, klopidogrel brukes i nærvær av visse forhold i konkurranse med de mye billigere konvensjonelle antikoagulantia som ASA (acetylsalisylsyre, aspirin) for forebygging av hjerteinfarkt, hjerneslag, stent implantasjon, og behandling av perifer okklusiv sykdom, blant andre bruksområder. Klopidogrel fungerer hovedsakelig som en ADP-reseptorblokkering, og hemmer ADP-avhengig blodplateaktivering og dermed blodplateaggregering.
Hva er clopidogrel?
Clopidogrel er et relativt nytt medikament som virker som et antiblodmiddel for å påvirke blod koagulering. Blodplater plater~~POS=HEADCOMP, også kjent som trombocytter, er utstyrt med adenosin difosfatreseptorer som brukes til å kontrollere blodplateaggregering når det er nødvendig, for eksempel for å lukke skadet blod fartøy. Legemidlet klopidogrel hemmer trombocyttreseptorene slik at ingen eller bare begrenset blodplateaggregering kan forekomme. Clopidogrel er et tienopyridinderivat og tilhører i sin rolle som antikoagulant til gruppen av blodplateaggregeringshemmere. Legemidlet administreres i en metabolsk inaktiv form, og etter oralt opptak må det først omdannes av kroppen til den bioaktive formen gjennom flere trinn av oksidasjon og hydrolyse. Biotilgjengelighet etter absorpsjon i fordøyelseskanalen er omtrent 50%. Omtrent 30% av sentraleuropeerne er bærere av en muterte gen som reduserer eller helt forhindrer omdannelse av det aktive stoffet til den bioaktive formen. Hvis en rask antikoagulasjonseffekt skal oppnås, er det inaktivering av blodplater adenosin difosfatreseptorer er irreversible, slik at effekten av klopidogrel vedvarer i flere dager etter at legemidlet er avsluttet til det "gamle" blodplater erstattes av nydannede, som skjer etter omtrent en uke.
Farmakologisk effekt
I nærvær av visse tilstander eller sykdommer, som f.eks hjerneslag, hjerteinfarkt, innsnevring av koronararterier, eller perifer arteriell okklusiv sykdom (PAVD), den resulterende reparasjonsmekanismen i form av blodplateaggregering kan føre til okklusjon av blodet fartøy med noen ganger alvorlige konsekvenser. I disse tilfellene er antikoagulantia - også kjent som antikoagulantia eller blodfortynnende middel - ment å redusere tendensen til blodplater å koagulere for å forhindre dannelse av såkalte tromber (aggregeringspropper) i venene eller for å oppløse eksisterende tromber. Siden blodplateaggregering styres av adenosin difosfatreseptorer (ADP-reseptorer), er det en mulighet for intervensjon her. Clopidogrel, som er omdannet til sin bioaktive form, gjør ADP-reseptoren P2Y12 inaktiv ved inhibering. Målet om å redusere tendensen til å danne tromber, hvorav noen er livstruende, oppnås dermed. Det må tas i betraktning at prosessen med inaktivering eller inhibering av P2Y12-reseptorene er irreversibel. Dette betyr at blodplatene ikke kan gjenvinne sin evne til å samle seg selv etter at det aktive stoffet klopidogrel er brutt ned i leveren. Evnen til å koagulere er bare gjenopprettet via prosessen med naturlig fornyelse av blodplater. Blodplatens livssyklus hos mennesker er omtrent 7 til 10 dager, slik at 10 dager etter klopidogrelnedbrytning har fullført fornyelse av blodplater og full koagulasjonsevne har blitt gjenopprettet, noe som for eksempel kan være viktig i kommende kirurgi.
Medisinsk anvendelse og bruk
Clopidogrel er innlemmet i en rekke narkotika fra forskjellige produsenter - inkludert generisk narkotika - i form av visse salter. Monopreparasjoner som bare inneholder klopidogrel som aktiv ingrediens er tilgjengelige, i likhet med kombinasjonspreparater med minst en annen aktiv ingrediens. Kombinasjonspreparater inneholder vanligvis ASA (aspirin) som en annen aktiv ingrediens, som også hjelper til å hemme koagulering, men virker på et annet punkt i koagulasjonsprosessen. For å oppnå en rask antikoagulerende effekt, en såkalt lasting dose 300 til 600 milligram kreves en gang, mens normal daglig vedlikeholdsdose er 75 milligram dose observeres, oppnås full effekt etter bare to til seks timer, mens full antikoagulasjonsbeskyttelse ikke oppnås før etter fem til syv dager hvis belastningsdosen ikke tas. Som en spesiell funksjon, interaksjoner med andre antikoagulantia, med visse smertestillende og med såkalte protonhemmere for å redusere magesyre må tas i betraktning.
Risiko og bivirkninger
De største farene forbundet med bruk av narkotika som inneholder den aktive ingrediensen klopidogrel, ligger på den ene siden i det faktum at den aktive ingrediensen ikke er eller bare ikke tilstrekkelig omdannes til bioaktiv form i såkalte ikke-responderende på grunn av gen mutasjon. Som et resultat oppnås ikke den tiltenkte antikoagulasjonseffekten eller oppnås ikke helt. Hvis det ikke er kjent om pasienten tilhører gruppen av ikke-responderende, kan regelmessig bruk av klopidogrel være praktisk talt ineffektiv. Tross alt er rundt 30% av mennesker i Sentral-Europa berørt av mutasjonen. Interaksjoner med andre narkotika må også tas i betraktning. Hvis andre antikoagulantia også tas, blir antikoagulasjonseffekten vanligvis forbedret. Interaksjoner med antidepressiva og protonhemmere som brukes til å behandle refluks består av en reduksjon i antikoagulasjon. På den andre ekstremen er det en overdose av stoffet. Det er ingen kjent motgift som kan reversere eller redusere effekten av klopidogrel i tilfelle en utilsiktet overdose. Det eneste alternativet er å infisere blodplateholdige væsker, men det må bemerkes at blodplatene som tilsettes også vil bli endret mens klopidogrel er tilstede i blodet. Halveringstiden for nedbrytning av klopidogrel er 7 til 8 timer. Bivirkninger i løpet av behandlingsperioden kan omfatte gastrointestinal blødning, økt neseblod, hematomer, diaréog hudutslett. I tilfelle skade ved et uhell eller behov for akutt kirurgi, kan problemet oppstå at antikoagulasjonen oppnådd av klopidogrel ikke kan reverseres på kort sikt og kan føre til blødninger som er vanskelig å stoppe.
