Produkter
De fleste antidepressiva er kommersielt tilgjengelige i form av filmbelagt tabletter. I tillegg muntlig løsninger (dråper), smeltbar tabletter, dispergerbare tabletter, og injiserbare stoffer er også tilgjengelig, blant andre. De første representantene ble utviklet på 1950-tallet. Det ble oppdaget at antituberkulosen narkotika isoniazid og iproniazid (Marsilid, Roche) hadde antidepressant eiendommer. Begge agenter er det MAO-hemmere. Virkningen av trisyklisk antidepressant imipramin (Tofranil, Geigy) ble oppdaget - også på 1950-tallet - av Roland Kuhn ved den psykiatriske klinikken i Münsterlingen i kantonen Thurgau. Det selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) ble utviklet fra begynnelsen av 1970-tallet.
Struktur og egenskaper
Flertallet av de første antidepressiva kom fra antihistaminer. Dette gjelder også eldre SSRI-er. Fluoksetiner for eksempel et derivat av difenhydramin. Den første MAO-hemmere er derivater av hydrazin.
Effekter
De aktive ingrediensene (ATC N06A) har antidepressant og humørsvingende egenskaper. I tillegg kan de ha samtidige effekter som beroligende middel, depressive, søvnfremkallende, aktiverende og angstdempende effekter. Effektene er vanligvis basert på samhandling med nevrotransmitter systemer i det sentrale nervesystemet. De fleste antidepressiva hemmer gjenopptaket av nevrotransmittere som serotonin, noradrenalineller dopamin i presynaptiske nevroner ved å hemme nevrotransmitter transportører SERT, NET eller DAT (figur). Som et resultat, deres konsentrasjon i synaptisk kløft økes og de samhandler mer med reseptorene på det postsynaptiske nevronet. Ulike antidepressiva viser i tillegg også affinitet for disse reseptorene, spesielt serotonin reseptorer. Imidlertid blir den såkalte "monoaminhypotesen" også kritisk spørsmålstegn ved, og det er ytterligere antagelser angående Virkningsmekanismen. Antidepressiva klassifiseres i henhold til deres selektivitet (se nedenfor). På den ene siden er de selektive med hensyn til nevrotransmittere de påvirker. På den annen side med hensyn til andre legemiddelmål som de samhandler med. De tri- og tetracykliske antidepressiva har også en affinitet for andre reseptorer som muskarin acetylkolin reseptor, histamin reseptorer og alfa-adreneseptorer. De maksimale effektene av klassiske antidepressiva oppstår vanligvis etter to til fire ukers vanlig bruk. De siste årene har det også blitt oppdaget stoffer som er effektive innen få timer. Disse inkluderer for eksempel NMDA-reseptorantagonisten ketamin, se under esketamin nesespray. Hurtigvirkende antidepressiva er i klinisk utvikling, slik som den nye gruppen glykiner med representanter som rapastinell.
Indikasjoner
På den ene siden administreres antidepressiva for behandling av depresjon. På den annen side finnes det mange andre indikasjoner. Disse inkluderer (utvalg):
- Panikkforstyrrelser
- Tvangslidelse
- Sosial fobi
- Bulimi (Bulimia nervosa)
- Generelle angstlidelser
- Post-traumatisk stress lidelse
- Kroniske smerter, nevropatiske smerter
- søvn~~POS=TRUNC forstyrrelser~~POS=HEADCOMP
- Migrene profylakse
- Attention-underskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)
Mange land har ikke godkjenning for alle disse indikasjonene.
Dosering
I følge faglig informasjon. Flere narkotika er tilgjengelige i dag som trenger å tas bare en gang daglig på grunn av deres lange halveringstid. På grunn av forsinkelsen handlingens begynnelse av de fleste antidepressiva er kontinuerlig behandling nødvendig. Seponering bør skje gradvis for å unngå mulige abstinenssymptomer.
Misbruk
Antidepressiva har ingen direkte effekt på humøret og er derfor ikke euforiske. Imidlertid finnes rapporter om misbruk i litteraturen, men disse ser ut til å være sjeldne. Antidepressiva er ikke vanedannende, i motsetning til andre psykotrope narkotika slik som benzodiazepiner.
Aktive stoffer
De viktigste medikamentgruppene inkluderer: Trisykliske antidepressiva (TCA):
- Eg, trimipramin, amitriptylin.
Tetracykliske antidepressiva (TeCA):
- F.eks. Maprotilin, mirtazapin
Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI):
- F.eks. Citalopram, escitalopram, fluoksetin
Serotoninantagonister og reopptakshemmere (SARI):
- F.eks. Trazodon
Selektive norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs):
- F.eks. Reboksetin
Selektive serotonin- og norepinefrin-gjenopptakshemmere (SSNRI):
- F.eks duloksetin, venlafaksin
Selektive noradrenalin- og dopaminreopptakshemmere (SNDRI):
- F.eks. Bupropion
Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere):
- F.eks. Moklobemid
Sporelementer:
- Litium
Anestetika:
- Esketamin nesespray
Serotonin forløper:
- Oksitriptan (5-hydroksytryptofan).
Melatoninreseptoragonister:
- Agomelatin
Fytofarmaka:
- St. John's wort
- Saffron
Kontraindikasjoner
Fullstendige forholdsregler finner du i stoffetiketten.
Interaksjoner
Antidepressiva har generelt et høyt potensial for legemiddel interaksjoner. Mange stoffer samhandler med CYP450-isoenzymer og forlenger QT-intervallet. MAO-hemmere forhindre nedbrytning av andre stoffer, og øke plasmakonsentrasjonen. Når det kombineres med andre serotonerge legemidler, serotonin syndrom kan forekomme.
Skadevirkninger
Skadevirkninger avhenger av agentene som brukes. Typisk bivirkninger av antidepressiva inkluderer tørr munn, forstoppelse, vektøkning eller tap, tretthet, tremor, hodepinesvimmelhet, svette og hjerte- og karsykdommer. Videre kan seksuell funksjon også forstyrres. Antidepressiva kan forlenge QT-intervallet, årsak serotonin syndrom, og fremme selvmordstanker, spesielt hos ungdommer og unge voksne.