Terapeutisk mål
Normalisering av serum kortison nivåer.
Anbefalinger for terapi
- Primær kirurgisk terapi (for indikasjoner, se “Kirurgisk terapi” nedenfor); i sjeldne tilfeller, strålebehandling av hypofyse (f.eks. for gjentakelse / gjentakelse av Cushings sykdomhos primært inoperable pasienter); etter operasjon, erstatning terapi (erstatningsterapi) med en kortison legemiddel.
- I NNR-karsinombehandling med: Cytostatika, adrenostatika
- I iatrogen Cushings syndrom (uønsket konsekvens av medisinsk behandling): sjekk og juster eventuelt eksisterende kortisol dose.
- I tilfelle gjentakelse av sentral Cushings sykdom (Cushings sykdom) [etter reseksjon / kirurgisk fjerning av et mikroadenom i fremre hypofysen]: terapi prøve med somatostatin analog; ketokonazol.
- Se også under "Videre terapi."
For tilbakefall av sentral Cushings sykdom (Cushings sykdom) [etter reseksjon av et fremre hypofysemikroadenom]
Terapeutisk prøve med:
- Somatostatin analog (pasireotid) 600 ug, to ganger daglig sc → målrettet demping av ACTH-sekresjon [fase II-prøve!]
- Ketokonazol (hemmer syntese av steroider, inkludert kortisol) Rødhåndsbrev på Ketokonazol HRA (ketokonazol): “Risiko for levertoksisitet Ketokonazol i oral form er en sterk hemmer av kortisolsyntese på grunn av dens egenskap som en hemmer av cytokrom P450 enzymer i binyrene. Videre har ketokonazol direkte effekter på kortikotrope tumorceller hos pasienter med Cushings syndrom. Det er godkjent for behandling av endogent Cushings syndrom hos voksne og ungdom over tolv år. På grunn av risikoen for levertoksisitet (leveren toksisitet), ble markedsføringstillatelsen for oral ketokonazol som et soppdrepende middel suspendert i oktober 2013. Hepatotoksisitet ved oral ketokonazolbehandling observeres vanligvis ved behandlingsstart og i løpet av de første seks månedene. Ketoconazole HRA for behandling av Cushings syndrom forventes å være på markedet i Tyskland fra 15. mars 2015. Produsenten gir forhåndsinformasjon om risikoen for levertoksisitet og tiltak for å minimere risikoen i et rødhendt brev:
- Oral behandling med ketokonazol må initieres og overvåkes av en lege med erfaring i behandling av Cushings sykdom.
- Ketokonazol i oral form er kontraindisert hos pasienter med akutt eller kronisk leveren sykdom eller hvis leverenzymenivået er mer enn dobbelt over den øvre grensen for normalt ved starten av behandlingen.
- Ketokonazol bør seponeres umiddelbart hvis kliniske symptomer på hepatitt utvikle.
- Pasienter må informeres om risikoen for levertoksisitet og mulige symptomer (f.eks. anoreksi, kvalme/oppkast, gulsott, mørk urin). Hvis passende symptomer oppstår, bør behandlingen avbrytes umiddelbart, en lege skal varsles, og leveren funksjonstester bør utføres.
- Før du starter og under behandlingen, leververdier må bestemmes regelmessig i henhold til spesialinformasjonen.
- Hvis leverenzymnivået øker til mindre enn tre ganger den øvre grensen for normale verdier, nærmere overvåking av leverfunksjonen må utføres og den daglige dose redusert med minst 200 mg.
- Hvis leverenzymenivået øker til minst tre ganger den øvre grensen for normale verdier, bør behandlingen avbrytes umiddelbart. ”
