Produkter
Dulaglutide ble godkjent som en injeksjonsvæske i mange land i 2015 (Trulicity).
Struktur og egenskaper
Dulaglutide (ATC A10BJ05) er et fusjonsprotein som består av to identiske kjeder bundet av disulfidbroer. Kjedene inneholder:
- GLP-1 analog (sekvens segment 7-37), som er 90% det samme som det naturlige GLP-1 segmentet. Den er modifisert slik at den ikke blir nedbrutt av dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4).
- En lenker
- Et humant IgG4 Fc-domene
Molekylvekten er omtrent 63 kDa. Disse modifikasjonene skal først og fremst forlenge halveringstiden til 5 dager.
Effekter
Dulaglutide (ATC A10BJ05) har antidiabetiske og antihyperglykemiske egenskaper. Effektene skyldes binding til GLP-1-reseptoren, en GPCR (G-proteinkoblet reseptor). Denne reseptoren aktiveres også av inkretinet GLP-1. GLP-1 reseptoragonister:
- Fremme insulin sekresjon fra betaceller i bukspyttkjertelen.
- Avta glukagon sekresjon fra alfaceller, noe som resulterer i redusert glukose utgivelse av leveren (senker glukoneogenese).
- Øke insulin følsomhet.
- Langsom gastrisk tømming, noe som reduserer hastigheten glukose kommer inn i blodet.
- Øk mettheten (sentral), reduser følelsen av sult og kan bidra til vekttap.
GLP-1 reseptoragonister har en tendens til å forårsake mindre hypoglykemi fordi deres effekt ikke oppstår før glukose nivåene er forhøyet. De oralt tilgjengelige gliptinene (se der) hemmer nedbrytningen av GLP-1, og forbedrer dermed effekten.
Indikasjoner
For behandling av type 2 diabetes.
Dosering
Ifølge produktresuméet. Legemidlet injiseres subkutant en gang i uken, uavhengig av måltider.
Kontraindikasjoner
Dulaglutide er kontraindisert i tilfeller av overfølsomhet. For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Dulaglutide bremser gastrisk tømming og kan derfor påvirke absorpsjon av andre agenter.
Skadevirkninger
Den vanligste mulige skadevirkninger inkludere kvalme, diaré, oppkastog magesmerter.
